最新统计数据显示，我国不孕人口数已超过5000万人，其中20%左右的不孕是与女性子宫内膜损伤有关。
子宫内膜损伤是指因各种宫腔操作不当或次数过多所引起的子宫内膜基底层损伤，导致患者术后出现宫腔粘连、内膜薄化，并引发一系列包括经量过少、闭经、习惯性流产以及受孕困难等临床症状。
一些研究和病例报告表明，注射自体干细胞（来自骨髓、外周血或经血）可以改善子宫内膜再生。然而，因注射方式的不同，以及受患者自体干细胞数量和质量不同的影响，导致治疗效果产生差异。MSCs移植对未经手术治疗的剖宫产瘢痕憩室和宫腔粘连的疗效仍不清楚。在此，该研究提出了一种使用临床级人UC-MSCs治疗子宫损伤后愈合不良的患者的新疗法，并介绍了I期临床试验的结果。
受试者筛选
根据超声或宫腔镜检查结果纳入子宫损伤后愈合不良的成年女性（18-40岁）。纳入标准如下：BMI在18～24kg/m2范围内，子宫损伤后愈合不良，伴有剖宫产瘢痕憩室和宫腔粘连症状，对常规治疗反应不佳的患者。排除标准如下：妊娠期或哺乳期患者、有严重内科和手术并发症或活动性感染的患者、有未完全治疗的结核病和宫颈病变病史的患者以及过去6个月内注射过其他细胞产品的患者。
该研究于2019年12月至2020年12月在进行。此方案经中南大学湘雅医院干细胞临床研究学术与伦理委员会（伦理编号：201708002）和国家食品药品监督管理总局批准。这是一项针对子宫损伤后愈合不良的患者的非随机、非盲研究（ClinicalTrials.gov NCT03386708）。
研究成果发表在《干细胞研究与治疗 》。且所有患者均签署知情同意书。
MSC的准备
人脐带来自湘雅医院（中国长沙）的足月剖宫产手术。事先告知患者并同意捐赠。临床级的人脐带间充质干细胞在SCLNOW公司（中国北京）中分离和培养。所有临床级人脐带间充质干细胞均通过国家质量监督检验检疫总局的质量检测。注射当天，干细胞（2*107）通过航空运输至湘雅医院（长沙市），医院干细胞实验室的人员将在那里重新检查干细胞的质量。（如果干细胞存活率大于85%，将满足用于临床移植）。
宫腔内注射
产科医生在超声引导下进行宫腔注射。首先，术者用小抹刀刮取病灶组织，直至宫腔深度大于6cm。然后将18F Foley导管置入子宫腔，然后将1 ml生理盐水注入导管球部以阻塞子宫颈。然后将2ml(1*107/ml)临床级脐带MSCs铺展在18F Foley导管上并放入子宫腔中。最后，在24小时后取出球茎中的盐水后取出导管。该治疗在月经期的第十天进行。
经阴道超声
移植前（细胞移植前的自然月经周期）和移植后（细胞移植后3个月和6个月）通过多普勒超声扫描（飞利浦 EPIQ7 超声系统）探测子宫内膜厚度、剖宫产瘢痕憩室和子宫的体积，以评估子宫损伤后的康复情况。并且飞利浦EPIQ7超声系统的3D成像系统也被用于检测3D重建剖宫产瘢痕憩室的形状，以定量分析剖宫产瘢痕憩室和子宫的体积。
结果按照流程图中概述的步骤，在6个月内评估了10名子宫损伤后愈合不良的患者：6名患有宫腔粘连，4名患有剖宫产瘢痕憩室。
患者的基础信息
10名受试者都经历了至少一次宫腔镜和药物治疗，这些治疗已被证实无效。子宫损伤后的平均诊断持续时间为1至6年。参加研究的患者的临床特征见表1。干预时患者的平均年龄为33.9±3.75岁（29至40岁）。4例患者出现月经量少的症状，2例患者出现闭经，4例月经期延长。
结果显示，所有参与者在细胞注射前后的实验室检测结果均正常。胸部X光和心电图的结果在治疗过程中也正常。腹部超声显示，一名患者在细胞治疗后左右肾大小不一致，而其他患者正常。此外，子宫内膜厚度、子宫体积和剖宫产疤痕憩室显示出改善趋势，但没有显著差异。
4名剖腹产疤痕憩室患者在人脐带间充质干细胞之前和之后第六个月的多普勒超声成像情况
6名宫内粘连患者在人脐带间充质干细胞之前和之后第六个月的多普勒超声图像
子宫内膜厚度（A）、子宫体积（B）、剖腹产疤痕憩室体积（C）的定量分析
UC-MSCs移植于宫内粘连患者后的月经变化
细胞疗法被认为是临床上最有希望的治疗方法。间充质干细胞移植，特别是来自脐带 (UC)和骨髓 (BM)的干细胞，已用于各种疾病的动物实验和临床研究研究。相对BMSCs，UC-MSCs具有更高的增殖能力和分化潜能。
研究证实，骨髓、脐带、脐带血、经血等不同来源的间充质干细胞在动物模型中能促进子宫内膜和肌细胞增殖及微血管的再生，恢复子宫内膜胚胎着床能力。该研究首次评估了干细胞移植到剖宫产瘢痕憩室的疗效。结果表明，临床级人UC-MSCs不经宫腔镜移植可在短时间内部分缓解宫腔粘连程度，增加月经量和子宫内膜厚度。
当然，该项研究也存在一些局限性。首先，应根据子宫的体积调节干细胞移植的量，以保证干细胞的合适剂量，同时保持相同的治疗效果。其次，干细胞在子宫内的滞留时间不超过24小时，会影响治疗潜力。因此，基于医学成像检测到的子宫和剖宫产瘢痕憩室的体积和形状，将临床级UC-MSCs 加载到3D打印的生物支架上，可延长干细胞移植后的定植时间。第三，发现干细胞疗法的效果随着时间的推移而减弱。因此，充足的干细胞移植周期将是未来获得最佳临床效果的考量。
结果表明，对于子宫损伤后愈合不良的患者，干细胞移植可能是一种有希望的治疗方法。虽然在安全性评估上获得了一些负面结果，但对于研究中有限的样本，干细胞疗法的疗效仍有待探索。因此，需扩大样本量以证明干细胞移植治疗子宫损伤后愈合不良的患者的疗效。
尽管目前临床上针对子宫内膜损伤后修复的方法有很多，但对于中重度损伤后内膜再生的方法却十分有限，且各类方法均未取得较为满意的疗效。间充质干细胞因其独特的生物学特性，可分化为不同的细胞系，并分泌高水平蛋白，从而在子宫内膜修复领域拥有广泛的应用前景。
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