鼻炎治疗新机制：外泌体靶向修复

在全民健康意识不断提升的今天，鼻炎已成为一个不容忽视的公共卫生问题，严重影响国民健康。全球范围内，过敏性鼻炎影响着10%–40%的人口。我国成人患病率约为21.7%，未成年人患病率为18.46%。根据最新流行病学调查估算，我国各类鼻炎患者总数已超过3.6亿，相当于每四人中即有一人受其困扰。其中，变应性鼻炎（即过敏性鼻炎）占据主导地位，患者数量达2.9亿，占鼻炎总人群的80%以上。

数据来源：中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组、中华预防医学杂志、PubMed、中康CMH及公开资料，博观研究院整理。注：成人过敏性鼻炎患病率为估算值。

鼻炎的原因

鼻炎是指由病毒、细菌、过敏原等因素引起的鼻腔黏膜炎症，发病机制复杂，主要可分为过敏性因素和非过敏性因素两大类，不同类型鼻炎的诱因存在明显差异。

过敏性鼻炎（最常见类型之一）

又称“变应性鼻炎”，其核心机制是机体免疫系统对特定过敏原的过度反应，属于由免疫球蛋白 IgE 介导的变态反应。

非过敏性鼻炎（占鼻炎总数的30%-50%）

该类鼻炎无免疫系统参与，多由物理刺激、化学物质、感染或其他全身性因素直接刺激鼻腔黏膜所引起。

鼻炎的治疗

目前，全球范围内常用于鼻炎治疗的手段包括：

避免过敏原：对过敏性鼻炎患者而言，识别并尽量避免接触过敏原是关键预防措施。

鼻腔冲洗：使用生理盐水或专用冲洗液清洗鼻腔，有助于清除分泌物、过敏原及炎症介质，缓解症状。这是一种安全有效的辅助治疗方法，适用于各类鼻炎。

药物治疗：常用药物包括鼻用糖皮质激素、抗组胺药和减充血剂等，可有效缓解症状。

免疫治疗：适用于过敏原明确的患者，通过皮下注射或舌下含服过敏原提取物，逐步提高对过敏原的耐受性，从而减轻过敏反应。

手术治疗：适用于药物疗效不佳或伴有鼻腔结构异常（如鼻中隔偏曲、鼻息肉）的患者。常见术式包括鼻中隔矫正术、鼻窦开放术、翼管神经分支阻断术等，旨在改善鼻腔通气和引流，缓解症状。

生物制剂治疗：如间充质干细胞外泌体，借助多重机制实现有效且安全的鼻炎治疗。

神经调节治疗：例如鼻内镜下翼管神经节阻滞术，通过阻断神经传导，降低鼻腔黏膜对外界刺激的敏感性，从而缓解喷嚏、流涕和鼻痒等症状。

关于外泌体

外泌体是由免疫细胞、干细胞、上皮细胞、肿瘤细胞等几乎所有类型细胞通过“内体途径”主动分泌的囊泡结构，直径约30–150纳米（远小于细胞，需借助电子显微镜或高分辨率荧光显微镜观察），广泛存在于血液、唾液、尿液、脑脊液、母乳及细胞培养液等体液或分泌物中。近年来，因其在疾病诊断、治疗及再生医学中展现出的潜力，外泌体已成为生命科学和医学研究的热点。

其“抗炎 + 修复 + 免疫调节”的多重特性，使外泌体成为治疗鼻炎（尤其是慢性炎症性鼻炎）的一个新兴研究方向。

外泌体治疗鼻炎的作用机制

抑制炎症反应

外泌体可携带抗炎因子（如 IL-10、TGF-β 等）或调控炎症相关信号通路（如 NF-κB），减少鼻腔黏膜中促炎细胞因子（如 IL-4、IL-5、TNF-α）的释放，从而减轻黏膜水肿和充血，缓解鼻塞、鼻痒及流涕等症状。

该研究探讨了间充质干细胞外泌体（MSC-Exosomes）在过敏性气道炎症（如哮喘和鼻炎）中的作用机制，指出 MSC-Exo 通过携带 miRNA（如 miR-146a）和细胞因子（如 TGF-β1）等物质，抑制 NF-κB 信号通路，减少 Th2 型促炎因子（如 IL-4）的释放，同时促进调节性 T 细胞增殖，纠正 Th1/Th2 免疫失衡，从而缓解鼻腔炎症。

修复鼻腔黏膜损伤

对于萎缩性鼻炎、药物性鼻炎等伴随鼻黏膜萎缩或上皮损伤的类型，外泌体可通过传递生长因子（如 EGF、VEGF）和核酸分子，促进黏膜上皮细胞增殖与迁移，加速屏障修复，改善鼻腔干燥和结痂等问题。

调节免疫平衡

针对过敏性鼻炎中存在的“免疫紊乱”（即免疫系统对过敏原的过度应答），外泌体可调节免疫细胞功能，例如抑制 Th2 型免疫反应（过敏的核心机制），并促进调节性 T 细胞（Treg）生成，从而从源头上减轻机体对过敏原的过度敏感。

2024年，常州市第三人民医院开展了一项研究，旨在评估干细胞外泌体喷鼻治疗对常规抗过敏药物无效或疗效不佳的过敏性鼻炎患者的有效性与安全性。据报道，团队已完成10例患者的预试验。结果显示，所有受试者均未出现如传统激素疗法常见的鼻腔出血、感染或黏膜萎缩等不良反应，鼻黏膜活检未发现组织损伤，初步证实了间充质干细胞外泌体具有良好的生物相容性。

外泌体作为一种新兴治疗策略，为过敏性鼻炎的治疗提供了新方向。然而，其在鼻炎治疗中仍面临诸多挑战，如制备工艺、靶向递送技术及大规模临床验证等。随着未来研究的不断深入与技术突破，外泌体有望为患者带来更安全、更有效的治疗选择。

参考文献：

1.Therapeutic potential of mesenchymal stem cell-derived exosomes for allergic airway inflammation

2.Clinical study of stem cell exosome nasal spray in the treatment of allergic rhinitis

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