酒精诱导的胃黏膜损伤是常见的消化系统疾病，主要诱因为过量饮酒导致胃黏膜屏障破坏，及其导致的胃炎症、糜烂、出血甚至溃疡。酒精诱导的胃黏膜损伤的主要机制为高浓度乙醇（>40%）具有脂溶性，可直接溶解胃黏膜表面的黏液层（由糖蛋白构成，是胃黏膜的第一道屏障），破坏黏液-碳酸氢盐屏障。黏液层被破坏后，胃酸（H⁺）及胃蛋白酶直接接触胃黏膜上皮细胞，导致细胞脱水、蛋白质变性，引发上皮细胞脱落、坏死，形成糜烂或溃疡。乙醇代谢过程中，细胞色素P450酶（CYP2E1）将其氧化为乙醛，同时产生大量活性氧（ROS，如超氧阴离子、羟自由基）。ROS直接攻击细胞膜脂质、蛋白质和DNA，导致细胞结构破坏（脂质过氧化）、功能异常（酶失活），并激活炎症信号通路（如NF-κB），加重组织损伤。乙醇刺激胃黏膜上皮细胞、肥大细胞及巨噬细胞，释放炎症介质（如组胺、白三烯、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等），引发局部炎症反应。炎症细胞浸润进一步释放蛋白酶和氧自由基，形成“炎症-损伤”的正反馈循环等。主要预防措施在于避免空腹饮酒、控制饮酒量、避免混合饮酒。目前主要的治疗药物有：质子泵抑制剂奥美拉唑、黏膜保护剂替普瑞酮和铝碳酸镁、抗炎与抗氧化药物维c和米索前列醇等。然而，这些药物的胃保护效果并不如预期，还存在不可避免的副作用，如骨质疏松、心血管疾病、胃酸过少以及高复发率等。因此，迫切需要寻找副作用小、适用于酒精性胃损伤的替代治疗方法。

    黄精属植物在中国作为药食同源之品已有2000年历史，在《神农本草经》中被列为“上品”药材。其中，多花黄精（Polygonatum cyrtonema Hua，简称PC）的根茎是最常用的品种，传统上用于补气养阴、润肺健脾、益肾。九蒸九晒炮制后的多花黄精（processed P. cyrtonema Hua，简称PPC）不仅能增强药效、提高安全性，还具有质地软糯、味道甘甜的特点，是中国传统的药食两用佳品。研究发现，在蒸制过程中，多花黄精中的主要成分（包括多糖、皂苷和黄酮类化合物）会发生显著变化。例如，PPC中的部分多糖会降解为可消化的单糖，且果糖和葡萄糖含量会增加。重要的是，与生黄精多糖相比，PPC多糖在预防氧化损伤方面的功效更强。因此，PPC在增强生黄精生物活性的同时，还能降低其对咽喉的刺激性和舌麻感。然而，目前关于PPC水提物对酒精诱导胃损伤的保护作用尚未见研究报道。

1. PPC的UHPLC-QE-MS图谱分析

    其中，黄酮类和皂苷类化合物包含：人参皂苷Rc、甘草素、原薯蓣皂苷、甘草苷、山奈酚、芦丁、橙皮苷、新甘草苷、菝葜皂苷元、槲皮素、杨梅素、麦冬酮E、麦冬酮C、重楼皂苷I、拟人参皂苷F11、芹菜素、人参皂苷Rh2、薯蓣皂苷元、麦冬皂苷A、甲基麦冬酮A。单糖类化合物有：甘露醇、葡萄糖、木糖、麦芽六糖、蜜二糖、棉子糖、麦芽糖。推测黄酮类、皂苷类及单糖类化合物是PPC的主要小分子组成成分。

2. PPC在体外降低浸泡液中的酒精浓度

    PPC常作为药酒原料，相关产品已实现商业化。为探究PPC对酒精浓度的影响，本研究将PPC浸泡在50%乙醇中11天（图2d）。实验结果显示，随着PPC蒸制次数增加，浸泡液中酒精浓度逐渐降低，蒸制5次后趋于稳定（图2b）；同时，增加PPC用量也能显著降低浸泡液中的酒精浓度（图2c）。结果表明，PPC可有效降低其浸泡液中的酒精浓度。

3. PPC水提物预防小鼠乙醇诱导的胃损伤

3.1小鼠形态观察

    为评估PPC水提物对乙醇诱导小鼠胃黏膜损伤的保护作用，本研究对小鼠连续5天进行PPC处理（图2e），并通过大体形态观察胃组织变化。结果显示，过量乙醇会导致小鼠胃黏膜出现水肿、糜烂、线性出血及腺区充血；对照组小鼠胃黏膜完整光滑，无明显损伤，说明乙醇诱导的胃损伤模型成功建立（图3a）。灌胃PPC水提物后，小鼠胃黏膜红肿、出血等症状明显改善，且改善效果呈剂量依赖性（图3a）。高剂量PPC（20g/kg）几乎能修复乙醇诱导的胃损伤，胃黏膜无明显出血点；中剂量组（10g/kg）和低剂量组（5g/kg）胃黏膜仍有少量线性出血（图3a）。胃损伤面积和损伤评分是评价胃损伤程度的重要指标。结果显示，灌胃10g/kg和20g/kg PPC可显著降低乙醇诱导的小鼠胃黏膜损伤面积和损伤评分（图3b、3c）。阳性药物奥美拉唑也能显著减轻胃黏膜损伤，效果与中剂量PPC相当，而高剂量PPC的保护作用优于奥美拉唑（图3a-3c）。

3.2组织病理学分析

    通过H&E染色进行组织病理学分析，进一步评估PPC水提物的保护作用。结果显示，对照组小鼠胃上皮腺细胞结构正常、排列整齐，无炎症细胞浸润和黏膜出血（图4a）；模型组小鼠胃组织出现明显病理改变，包括局部黏膜出血（蓝色箭头）、上皮损伤（三角形）、腺体结构紊乱（星号）及炎症细胞浸润（红色箭头）（图4a）。中、高剂量PPC（10g/kg、20g/kg）处理可显著改善上述病理损伤（图4a）；低剂量PPC（5g/kg）组胃组织仍可见黏膜出血和上皮损伤；高剂量PPC处理几乎能修复乙醇诱导的胃组织病理损伤（图4a）。相应的组织病理学评分结果也显示，PPC水提物处理组评分显著较低，进一步证实其对乙醇诱导胃损伤的保护作用（图4b）。综上，PPC水提物对小鼠乙醇诱导的急性胃损伤具有明显保护作用。

4. 单次灌胃PPC缓解酒精诱导的胃损伤

    饮酒是普遍的社会文化，但过量饮酒会引发胃炎、胃癌等多种胃肠道疾病，目前急需有效的干预策略减轻酒精诱导的胃损伤。为评估PPC水提物对酒精诱导胃损伤的实际防治效果，本研究对小鼠单次灌胃PPC后，再灌胃红星二锅头白酒（酒精度53%）（图5a）。结果显示，与对照组相比，灌胃白酒会导致小鼠胃组织出现明显损伤，如黏膜腺体充血、线性出血和黏膜水肿（图5b）；而10g/kg PPC水提物和醇提物处理几乎能预防上述胃损伤（图5b）。需注意的是，PPC醇提物处理组小鼠昏迷持续时间较长（数据未显示）。此外，PPC提取物处理组胃损伤评分较低，进一步证实其对酒精诱导胃黏膜损伤的保护作用（图5c）。以上结果表明，单次灌胃PPC水提物可保护小鼠免受白酒诱导的胃黏膜损伤，提示PPC在酒精性胃损伤治疗中具有潜在商业应用价值。

5. PPC的胃保护作用不依赖于其多糖成分

    多糖是PPC中含量最丰富的成分，具有多种生物活性，也是《中华人民共和国药典》规定的质量评价指标。为探究PPC多糖是否在胃保护作用中发挥作用，本研究对小鼠灌胃高剂量PPC多糖（0.8g/kg）后进行乙醇处理。结果显示，与模型组相比，PPC多糖处理无法预防乙醇诱导的胃损伤（图6a），组织病理学结果也证实了这一结论（图6b）。此外，本研究还考察了生多花黄精（PC）水提物的胃保护作用，结果显示10g/kg生PC水提物对乙醇诱导的胃损伤具有与PPC水提物相似的保护效果（图6a、6b）。但生PC对咽喉有刺激性，且会引起舌麻感，这限制了其临床应用。综上，PPC多糖并非PPC发挥胃黏膜保护作用的关键活性成分。

6. PPC改善乙醇诱导胃损伤中的炎症和氧化应激反应

    在酒精诱导胃损伤的过程中，酒精会触发炎症级联反应，加重组织损伤，因此抗炎活性是评估胃损伤干预措施的重要指标。本研究采用ELISA法检测胃组织中的炎症因子水平。结果显示，乙醇会显著升高胃组织中白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素8（IL-8）的水平，而10g/kg和20g/kg PPC水提物处理能有效抑制这些促炎因子的升高（图7a、7b）。氧化应激指标检测表明，乙醇暴露会升高丙二醛（MDA）水平，降低超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）水平（图7c-7e）；PPC处理则显著降低MDA水平，上调SOD和GSH水平（图7c-7e），说明PPC可改善乙醇诱导的氧化应激反应。通过磁珠多重检测法进一步分析炎症因子，结果与ELISA一致，PPC处理显著抑制了乙醇诱导的IL-6和IL-8水平升高（图7f）。此外，乙醇处理还显著提高了胃组织中单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）和角质形成细胞源性趋化因子（KC）的水平（图7g、7h），而10g/kg PPC水提物处理可逆转这一升高趋势（图7g、7h）。综上，PPC水提物可通过减轻炎症和氧化应激反应，保护胃组织免受乙醇损伤。

7. PPC抑制乙醇诱导胃损伤中的MAPK、IL-17和TNF信号通路

7.1RNA测序与KEGG富集分析

    为深入探究PPC的胃保护机制，本研究通过RNA测序筛选差异表达基因，并进行KEGG富集分析。结果显示，与对照组相比，乙醇处理组小鼠胃组织中有151个基因下调，321个基因上调（图8a、8b）。对上调基因的KEGG分析表明，排名前20的富集通路中，NF-κB、MAPKs、TNF、IL-17等炎症相关信号通路占主要地位（图8c）；对下调基因的KEGG分析显示，蛋白质消化吸收通路显著富集（图8d）。

    与模型组相比，PPC处理组有448个基因下调，98个基因上调（图9a、9b）。对下调基因的KEGG分析显示，MAPKs、TNF-α和IL-17信号通路显著富集（图9c），提示这些通路可能是PPC发挥作用的关键靶点；对上调基因的KEGG分析表明，药物代谢和细胞色素P450介导的外源物代谢通路显著富集（图9d）。基因表达比较发现，TNF-α、IL-17和MAPK通路中的大部分基因在模型组中上调，而在PPC组中下调（图9e）。以上结果表明，乙醇激活了MAPKs、TNF-α和IL-17信号通路，而PPC可抑制这些通路的激活，并增强胃组织代谢功能。

7.2Westernblot检测

总结

    PPC对酒精诱导的小鼠胃损伤表现出显著的保护作用。体外实验表明，PPC可降低酒精浓度；体内实验进一步证实，无论是单次给药还是连续给药，PPC均能减轻胃黏膜损伤。其作用机制可能与抑制氧化应激和炎症反应，以及调节MAPK、IL-17和TNF-α信号通路有关。研究指出，PPC中的非多糖成分是其解酒护胃的主要活性组分，具备开发为抗酒精性胃损伤药物和保健食品的潜力。

    皖西学院生物与制药工程学院、安徽省中医药生态农业工程技术研究中心陈存武，廖茂良为本文通讯作者。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jep.2024.119103

支持单位：

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浙江农林大学新化黄精研究院

新化县颐朴源黄精科技有限公司

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浙江农林大学苍南共富学院