你是否经历过这样的时刻：压力大时食欲不振，焦虑时肠胃不适？这并非巧合！科学家发现，肠道与大脑之间有一条隐秘的“高速通道”——肠脑轴（Gut-BrainAxis）。
近期，安徽中医药大学新安医学与中药现代化研究中心，分子生物学（脑病）重点实验室朱国旗教授团队在《Heliyon》上发表的一项研究揭示了传统中药黄精中的多糖成分（PSP），竟能通过调节肠道菌群平衡，切断“肠脑恶性循环”，显著改善抑郁症状！
这项研究不仅为抗抑郁治疗提供了全新视角，更揭示了肠道菌群作为“第二大脑”的神奇力量。今天，让我们一起揭开这场“肠道革命”背后的科学密码！
抑郁症：一场全身的“系统崩溃
抑郁症常被误解为“心情低落”，实则是涉及大脑、免疫系统和肠道的全身性疾病。全球超3亿患者中，仅约30%对现有药物（如氟西汀）有良好反应，且副作用明显。科学家发现，抑郁症患者普遍存在“肠道菌群紊乱、肠道屏障破损、血液炎症因子升高等现象”，暗示肠道可能是治疗的关键突破口。
肠脑轴：肠道与大脑的“双线对话”
肠道不仅是消化器官，更是人体最大的免疫和内分泌器官，驻扎着约100万亿微生物。这些菌群通过三种方式与大脑“对话”：
-神经通路：迷走神经直连肠道与大脑；
-免疫信号：菌群代谢物激活免疫细胞，释放炎症因子；
-化学信使：菌群直接合成血清素（5-HT）、多巴胺等神经递质。
当肠道菌群失衡，有害菌释放的“脂多糖（LPS）”等毒素可穿透肠壁，引发全身炎症，最终“攻击”大脑。
黄精：千年补益药的“跨界逆袭”
黄精自古被誉为“仙人余粮”，中医认为其能“补五劳七伤，益脾胃，润心肺”。现代研究发现，黄精多糖（PSP）是其主要活性成分，具有抗氧化、抗炎、调节免疫等作用。但作为大分子物质，PSP无法直接进入大脑，它如何改善抑郁？安徽中医药大学团队通过小鼠实验揭晓答案。
PSP的四重抗抑郁武器
研究团队通过慢性不可预知温和应激（CUMS）模型模拟人类抑郁，发现PSP干预14天后，小鼠行为与生理指标显著改善：
1.行为逆转：
-绝望行为减少：在“强迫游泳”和“悬尾测试”中，PSP组小鼠挣扎时间比抑郁组缩短近40%；
-探索欲恢复：在“旷场实验”中，PSP组小鼠在中心区域活动时间增加50%，表明焦虑缓解。
图1.PSP改善CUMS小鼠抑郁样行为。（A）研究设计的示意图。（B）体重。（C）TST小鼠的不动时间。（D）FST小鼠的不动时间。（E）在OFT中行进的总距离。（F）在OFT中心区花费的时间。（G）在OFT中心区的距离。数据表示为平均值±SEM（每组N=8）（**p<0.01，vs.对照组，##p<0.01，vs. CUMS组）。X.Wang等人。Heliyon 10（2024）e38554 4
菌群大洗牌：
-有益菌崛起：毛螺菌科（Muribaculaceae）、乳酸杆菌（Lactobacillus）丰度提升，前者与神经递质合成正相关，后者可抑制炎症；
-有害菌退场：促炎的阿克曼菌（Akkermansia）、幽门螺杆菌（Helicobacter）减少，后者甚至与胃癌相关。
图2.PSP改善CUMS小鼠肠道微生物群的组成和丰度。（A）Good的覆盖值。（B）基于OUTs的维恩图。（C）超1指数。（D）辛普森指数。
肠道屏障修复：
-紧密连接蛋白：PSP使Occludin、ZO-1等蛋白表达恢复至正常水平，堵住“肠漏”；
-黏液层增厚：阿尔新蓝染色显示，PSP组杯状细胞分泌的黏液增加，宛如为肠道穿上“防护服”。
大脑炎症刹车：
-血清指标改善：LPS水平下降30%，“快乐递质”5-HT升高，压力激素皮质酮（CORT）减少；
-脑电波复位：PSP逆转了CUMS小鼠室旁核（PVN）中δ、θ频段脑电功率的异常降低，抑制神经元过度激活。
图3.β多样性分析和不同水平的菌落组成。（A）未加权Unifrac距离的PCoA分析。（B）加权Unifrac距离的PCoA分析。（C）家族一级的Top10微生物群。（D）家族一级的Top10菌落。（E）属一级的Top10菌落。
LPS——肠道“毒素”如何攻陷大脑？
从肠漏到脑炎：一场跨器官的“多米诺效应”
慢性压力→肠道菌群失衡→肠屏障破损→LPS入血→全身炎症→血脑屏障渗透→激活PVN神经元→HPA轴亢进→抑郁恶化。这条“死亡链条”在实验中清晰展现：
-LPS的“双重攻击”：
-直接损伤：LPS结合脑内Toll样受体，触发炎症风暴，抑制神经新生；
-间接干扰：激活下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴），导致皮质酮飙升，5-HT合成受阻。
图4.肠道菌群的LEfSe分析和小鼠菌群基因功能的预测。（A）对照组、CUMS组和PSP组的LDA评分。（B）使用KEGG分析在门级预测小鼠肠道菌群基因功能的热图。（C）顺序级KEGG通路富集分析。
PSP通过多靶点阻断上述链条：
-上游：调节菌群，减少LPS生产者（如幽门螺杆菌）；
-中游：修复肠屏障，阻止LPS泄漏；
-下游：抑制PVN神经元c-fos表达，稳定脑电节律。
“这就像同时关掉水龙头、修补水管、清理积水。”研究负责人朱国旗教授比喻道。
图5. PSP改善CUMS小鼠肠道屏障功能的损伤。（A）HE染色（×20）。（B）AB-PAS染色（×20）。（C）Occlodin、Claudin 1、ZO-1和β-actin的代表条带。（D）Occlub din的表达水平（每组N=6）。（E）Claudin 1的表达水平（每组N=6）。（F）ZO-1的表达水平（每组N=6）。（G）血清中5-HT的表达水平（每组N=8）。（H）血清中CORT的表达水平（每组N=8）。
（I）血清中LPS的表达水平（每组N=8）。数据表示为平均值±SEM（*p<0.05，与对照组相比，#p<0.05，与CUMS组相比）。
图6. PSP抑制CUMS小鼠PVN中c-fos+的表达。（A）脑图谱中的PVN区域。（B）CUMS诱导小鼠PVN中c-fos+细胞的定量数据。（C）CUMS诱导小鼠PVN中c-FOS染色的代表性图像。比例尺：50μm。数据表示为平均值±SEM（每组N=5）（*p<0.05，vs.Control组，#p<0.05，vs.CUMS组）。
图7. PSP抑制CUMS小鼠PVN中LFP振荡的变化。（A）CUMS诱导小鼠PVN中LFP记录样本。（B）CUMS诱导小鼠PVN中各频段的LFP。（C）CUMS诱导小鼠PVN中各频段的功率谱密度。数据表示为平均值±SEM（每组N=5）（*p<0.05，vs.Control组，#p<0.05，vs.CUMS组）。
图8.外源性LPS注射模拟CUMS对对照小鼠c-fos+表达和振荡变化的影响。（A）LPS诱导小鼠PVN中c-fos+细胞的定量数据（每组N=4）。（B）LPS诱导小鼠PVN中delta和θ频带的功率谱密度（每组N=6）。数据表示为均值±SEM（*p<0.05，vs. Control组）。
从实验室到生活——肠脑健康的未来图景
中医现代化的启示
黄精多糖的研究是传统中药“老药新用”的典范。团队下一步计划：
-临床转化：开展人体试验，探索PSP的最佳剂量与疗程；
-菌群移植：补充特定益生菌（如毛螺菌科），验证其单独抗抑郁效果；
-分子机制：解析PSP与菌群代谢物（如短链脂肪酸）的相互作用。
日常护肠“三字经”
-吃多样：膳食纤维（全谷物、蔬菜）喂养有益菌；
-补益生菌：酸奶、泡菜、益生菌补充剂；
-减压力：冥想、运动调节肠脑轴；
-避毒素：减少高糖、反式脂肪、抗生素滥用。
“肠道健康就是情绪健康的基石。”论文第一作者王欣雅博士强调。
结语：肠道革命——重新定义身心健康
这项研究不仅揭示了PSP可能通过调节肠道microbiota-lipopolysaccharide-室旁核信号轴来改善抑郁样行为，这将为PS的抗抑郁作用提供新的解释，更印证了中医“脾胃为后天之本”的智慧。未来，随着肠脑轴研究的深入，我们或许能通过“养菌护肠”实现“治未病”——让抑郁症预防走在发病之前。“肠道健康就是情绪健康的基石。”本文的第一作者也强调这一点。
记住：你的每一次健康饮食，都在为肠道里的“微生物盟友”投票；而它们的繁荣，将成为你情绪晴雨表上最温暖的光。
测测你的“肠脑健康指数”
1.压力大时是否常伴有腹泻/便秘？
2.每周吃酸奶或发酵食品≥3次？
3.每日膳食纤维摄入是否达标（25-30g）？
≥2个“是”：恭喜！你的肠脑轴状态较佳；
≤1个“是”：警惕！快调整饮食结构吧！
转载请在开头注明：本文转载自公众号——黄精联盟
安徽中医药大学朱国旗教授为本文的通讯作者。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e38554。
