NK细胞-免疫疗法的自然杀伤细胞- 大数跨境

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NK细胞-免疫疗法的自然杀伤细胞

香雪干细胞

2024-11-28

自然杀伤（Natural killer，NK）细胞是先天免疫系统的淋巴细胞，属于固有淋巴细胞（innate lymphoid cells，ILCs）。

NK细胞主要存在于血液和组织中，与CD8⁺细胞毒性T细胞类似。

近年来，随着生物医学技术的进步，NK细胞也逐渐成为抗癌治疗的新兴力量。

NK细胞的生物学特性

NK细胞是由骨髓祖细胞产生的效应性淋巴细胞，能直接或间接清除病原体感染细胞及癌细胞。人体内约有2 × 10^10个NK细胞，主要分布在肝脏、骨髓和血液中。

NK细胞功能受多种抑制和激活受体调节，表现出细胞溶解和产生细胞因子的特点。根据CD56和CD16a的表达，NK细胞分为CD56^brightCD16⁻和CD56^dimCD16⁺两类。单细胞RNA测序揭示了NK细胞的多样性，包括血液中的NK1细胞（CD56^dimCD16⁺）、NK2细胞（CD56^brightCD16⁻）和NK3细胞（CD16^dim适应性NKG2D^b^rⁱ^ght）。

NK细胞的功能

NK细胞通过表达NKG2D和NKp46等多种细胞表面受体，识别并清除病原细胞。此外，NK细胞还通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）机制识别靶细胞，通过直接细胞毒性和细胞因子来消除这些细胞，发挥抗肿瘤和免疫监视的作用。

免疫疗法在肿瘤学领域带来了革命性改变，特别是NK细胞作为独特的抗肿瘤工具备受关注。NK细胞无需特定抗原即可识别靶细胞，控制肿瘤转移发展，参与适应性免疫反应，识别并清除失去 MHC-I 类抗原表达的肿瘤细胞。

这些生物学特性使得NK细胞成为免疫疗法中的重要组成部分，为肿瘤治疗开辟了新的可能性。

NK细胞免疫疗法原理

NK细胞疗法是利用体外扩增和激活的NK细胞输注到患者体内，以增强其抗癌免疫反应的治疗方法。其基本步骤包括：

1. 采集细胞：从患者/健康供体/脐血源中分离出单个核细胞。

2. 体外扩增：在实验室中，通过添加细胞因子法（如IL-2、IL-15）或工程细胞株等手段体外激活扩增NK细胞。

3. 细胞应用：将扩增后符合质量标准的NK细胞遵医嘱发放至临床应用，增强免疫系统对抗肿瘤的能力。

NK细胞疗法的优势

1.非特异性杀伤：NK细胞无需预先识别特定抗原，可以直接杀伤肿瘤细胞。

2.副作用低：相比于化疗和放疗，NK细胞疗法的副作用较小，患者耐受性更好。

3.快速反应：NK细胞能够快速响应并杀伤病变细胞，适用于急性病情的干预。

NK细胞全球不同病理疗法应用

1. NK细胞与癌症

哈佛医学院皮肤科和癌症研究中心发表在《免疫学》杂志的一项研究成果NK细胞可以控制肿瘤的转移和生长，还可以降低癌症患者复发的风险。

2. NK细胞与病毒感染

在Science Translational Medicine杂志上发表的一项题为“Natural Killer cells for antiviral therapy”的文章中，证实了NK细胞可防御多种不同的病毒，如登革热病毒、呼吸道合胞病毒、西尼罗河病毒、流感病毒和日本脑炎病毒。此外，NK细胞疗法可用于对标准治疗无反应的HIV患者。

△ NK细胞（实验方法：免疫细胞化学染色玻片法）

3. NK细胞与糖尿病

在一篇题为“Targeting natural killer cell reactivity by employing antibody to NKp46: implications for type 1 diabetes”研究中，科学家发现NK细胞激活受体NKp46在1型糖尿病的发展中发挥着重要作用。

4. NK细胞与自身免疫性疾病

NK细胞的免疫调节作用已在多种自身免疫性疾病中得到研究。例如NK细胞在类风湿性关节炎患者的滑膜积液中积聚，导致关节炎症。滑膜中的NK细胞产生信号分子，例如巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)，可增加骨吸收。类风湿性关节炎患者外周血中NK细胞的细胞毒功能受损。

在多发性硬化症疾病中，NK细胞可以通过消除T细胞来控制这种疾病的严重程度。

5. NK细胞与阿尔兹海默症

23年10月，阿尔茨海默病临床试验（CTAD）年会公布了研究性NK细胞疗法SNK01治疗阿尔茨海默病（AD）患者的I期试验数据。

I期临床实验研究的最终数据证明SNK01耐受性良好，似乎可以降低试验患者的阿尔茨海默病血液标志物：Aβ42/40淀粉样蛋白，并减轻神经炎症。

6. NK细胞与延缓衰老

NK作为先天性免疫细胞，能够直接有效清除病变、衰老细胞，此外还可以活化吞噬细胞，增强清理能力。早在2016年Natural 上曾经发布过一篇美国梅奥诊所分子生物学家Baker的文章，该文章报道了以NK细胞为主的免疫细胞清除衰老细胞可使动物寿命延长20%-30%，同时能够延迟肿瘤形成，保持组织和器官功能。

上海长征医院、上海交通大学医学院等联合研究团队在行业期刊《Frontiers in Immunology》上发表了一篇题为“Characterization of age-related immune features after autologous NK cell infusion: Protocol for an open-label and randomized controlled trial”的研究成果。首次从数据层面证实了自体NK细胞输注能显著缓解T细胞衰老、衰竭，抑制关键成分SASP(衰老相关分泌表型）的有效方法。

7. NK细胞与中风

NK细胞可以迅速到达脑损伤区域，通过细胞毒性和炎症活动破坏神经元细胞并导致屏障破坏。中风时NK细胞的动态变化表现为外周血中数量减少和活性降低，脑内NK细胞增多。

随着科学界对NK细胞更深入的探析，其在不同疾病中的研究也将得到进一步开展。当NK细胞的应用范围越来越广泛，将对人类健康的影响发挥更大的作用。

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广东香雪干细胞再生医学科技有限公司是广州市香雪制药股份有限公司控股的生物科技公司。是一家专注于细胞生物科研技术为基础，通过细胞银行（存储干细胞和免疫细胞）科研服务、自主研发技术护肤产品等，致力于推再生医学研发走向生物技术发展前沿。

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