卵巢早衰曾是全球医学界的一大难题。
为解决这项难题，科研人员深入研究干细胞靶向治疗卵巢早衰，事实证明努力并未白费。
卵巢早衰是指女性在40岁之前出现性腺功能减退，表现为继发性闭经、不孕等症状。患者通常会出现月经异常、闭经、低雌激素症状等。近年来，POI的发病年龄趋于年轻化，发病率约为10%左右。根据数据分析，国际上POI的患病率平均为3.7%，有些国家和地区超过10%，估计中国的患病率也在10%左右。
POI一旦发病不可逆，主要集中在控制并发症。其发病可能与遗传、不良生活习惯、医源性因素和其他疾病有关。例如，家族性POI的发病率为4%～30%，极端节食、超强度运动、熬夜、抽烟等不良生活习惯可能导致POI；放化疗和骨髓移植等治疗也是导致卵巢功能衰退的主要原因。此外，精神压力、病毒感染、染色体异常、自身免疫异常等因素也可能引发POI。
卵巢早衰的常规临床干预方法包括雌孕激素替代、促排治疗及卵巢治疗等，虽然能在一定程度上缓解症状，但效果有限。因此，研究表明需要一种更安全、有效的方式来减缓卵巢自然衰老，从而改善女性健康。
近日，中国科学院干细胞与再生医学研究中心联合首都医科大学北京妇产医院，首次通过研究证实间充质干细胞移植在缓解卵巢病理性衰老方面的积极作用，为干细胞在生殖健康领域的应用带来了新的希望。
间充质干细胞（MSCs）是一类具有自我更新和多向分化潜力的干细胞。
起源于中胚层，根据来源可分为骨髓MSCs、脐带MSCs、脂肪MSCs等。因其独特的抗炎、免疫调节和再生特性，近年来在生殖医学领域受到广泛关注，特别是在治疗卵巢早衰和提升卵泡质量方面展现出巨大潜力。MSCs可以通过激活原始卵泡、促进血管内皮细胞和生殖细胞的分化，从而改善卵巢功能。临床研究和案例表明，MSCs疗法不仅能够有效提高卵泡数量和质量，还能帮助患者恢复生育能力，显著改善生活质量。
间充质干细胞临床治疗卵巢早衰的作用机制
01.诱导卵泡生长
不同移植途径的MSCs迁移至受损卵巢，通过分化和分泌生长因子以及上调卵泡发育相关基因诱导卵泡生长。
02.减少颗粒细胞凋亡
有研究报道称，MSCs能定向迁移到早衰的卵巢间质中，减少颗粒细胞凋亡和减轻卵巢间质纤维化来改善卵巢微环境进而恢复卵巢功能。
03.改善组织损伤
MSCs通过上调Treg细胞的增殖，从而发挥免疫调节功能，抑制炎性反应。
04.增加卵巢血供
MSCs通过自分泌和旁分泌作用分泌的生长因子，例如血管内皮生长因子诱导卵巢血管生长。
相比传统的激素替代疗法，间充质干细胞治疗在改善卵巢功能方面展现出了显著优势。首先，间充质干细胞可以通过分化成卵巢细胞直接修复受损的卵巢组织，促进卵泡发育和雌激素分泌，从而恢复自然月经周期和生育能力。这一功能使得间充质干细胞治疗不仅能缓解症状，还能从根本上改善卵巢功能。
此外，间充质干细胞具有强大的免疫调节和抗炎作用，能够减轻卵巢炎症和免疫攻击，进一步保护卵巢组织。与激素替代疗法相比，间充质干细胞治疗的副作用较少，因为它不涉及长期外源性激素的使用，避免了激素替代疗法的风险。
更重要的是，临床研究表明间充质干细胞治疗的效果可以长期持续，有些患者在治疗后多年仍保持良好的卵巢功能和生育能力。
案例一：干细胞疗法有助于改善卵巢功能和月经恢复
2023年Simin等人在“Archives of Medical Research”上发布一篇新研究，在这项研究中，研究者招募了15名卵巢早衰患者，然后在全身麻醉和保持无菌以及在阴道超声引导的条件下将培养的300μL浓度为20*10^7细胞/mL的人间充质干细胞注入到患者的右侧卵巢。随后，对患者进行密切的观察和随访，观察内容包括干细胞给药后三个月的月经复发情况、激素水平（FSH、AMH、LH和E2）和AFC的变化。研究结果如下图所示。
研究结果表明，所有患者对于全身潮红以及阴道干燥的症状缓解都很满意。同时有4例患者出现了月经自发恢复，无需额外药物治疗。在注射后3个月，AFC、FSH、E2、LH等激素水平差异在MSC注射后的第3个月、第6个月有明显的统计学意义。揭示间充质干细胞疗法在临床治疗卵巢早衰的巨大潜力。
案例二：干细胞卵巢移植可有效提高生殖潜能
Sonia Herraiz研究团队招募了17名卵巢早衰的患者进行自体干细胞卵巢移植（ASCOT），将50*10^7骨髓来源的间充质干细胞注射进患者的一侧卵巢，另一侧卵巢作为对照，主要的效果指标为AFC水平的变化情况。
从研究结果可以看出，经由ASCOT治疗2周后，卵巢早衰患者的AFC水平显著改善。研究者将三个或三个以上卵泡的AFC升高和/AFC连续两次升高作为卵巢功能改善的成功标准，这项研究证明了经过了干细胞卵巢移植后，有81.3%的女性患者卵巢功能有改善，生殖潜能明显提高。
随着干细胞研究的发展，MSCs成为从根本上恢复POI患者生育能力的一种潜在治疗手段，通过增加不同发育阶段的卵泡数，改善POI患者卵巢内分泌功能并促使月经恢复，帮助患者获得良好妊娠结局，展现出广泛的应用前景。然而，作为细胞治疗，MSCs仍然存在一些不容忽视的缺陷限制了其广泛的应用，主要分为两个方面：
（1）有效细胞量
有研究表明， MSCs进入体内后会在趋化因子的作用下迁移至受损组织发挥治疗作用，这提示受损组织周围有效细胞量是决定疗效的关键。然而组织受损后体内微环境出现的炎症、氧化应激、缺氧反应会使植入后的MSCs迁移特性、细胞活性、旁分泌及分化能力等生理特性发生改变，直接影响受损组织周围有效细胞量，从而影响干细胞参与组织再生和修复过程。
（2）相关弊端
MSCs治疗也面临着细胞治疗的诸多弊端，如MSCs包装和运输方面具有更为严格的要求、制备质量不可控制等。因此，如何提高干细胞在体内微环境中的耐受力，以及其对人体治疗的安全性，进一步优化MSCs治疗技术，是当前亟待解决的关键问题。
干细胞疗法仍处于发展的早期阶段，长期的安全性和有效性尚需要进一步验证。
但随着科研人员的深入探析和技术的逐步完善成熟，干细胞疗法有望为更多卵巢早衰患者带来福音。
参考文献
CELL BANK & 香雪干细胞
广东香雪干细胞再生医学科技有限公司是广州市香雪制药股份有限公司控股的生物科技公司。是一家专注于细胞生物科技技术为基础，通过细胞存储、科研服务、细胞新药研发、自主研发技术产品等。服务于自体外周血来源的免疫细胞以及新生儿脐带、胎盘、羊膜、脂肪等组织细胞来源的间充质干细胞等生物样本储存与制备。我们设有完善的产、学、研体系，拥有数万平方的研发基地、采集中心、区域细胞制备中心、细胞存储中心、综合性研发功能区。同时全国布局两大库区，采用备份式储存，分别是广州华南库区、成都西南库区。随着国民健康意识的不断提升和对健康更加立体化需求，再生医学技术已然成为了健康事业的最大突破口，同时顺应国家“十四五”战略规划关于干细胞研究被列入国家重点研发计划，加快发展生物技术产业号召。未来我们将以“技术驱动 守护健康”的使命，力争成为具有全球性、创新性、影响性的生物行业技术的引领者，将细胞科技服务推向全球普及大众。
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