灵赋服务 | 肝脏纤维化动物模型

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肝纤维化是指肝脏细胞外基质（即胶原、糖蛋白和蛋白多糖等）的弥漫性过度沉积与异常分布，是肝脏对慢性损伤的病理性修复反应，是各种慢性肝病向肝硬化发展过程中的关键步骤和影响慢性肝病预后的重要环节。

1.控制代谢状态：体重、改变饮食和生活方式；

2.消除致病根源，如：戒酒，抗病毒治疗；

3.保护肝细胞：活性氧的增加可损伤细胞质内的蛋白质和DNA，造成肝细胞损伤坏死；

4.抗氧化药物，如：维生素A、磷脂酰胆碱和S-腺苷甲硫氨酸；

5.抑制或中和细胞因子活性，抑制HSC活性。如2018年上市的吡非尼酮，TNF-a合成抑制剂和转化生长因子B信号转到抑制剂，可抑制胶原的合成，阻断成纤维细胞的增殖。

灵赋生物作为一家专注于模式动物与创新药物器械研发的技术服务平台，具备先进的实验技术和丰富的模型制备经验。在肝纤维化研究领域，可提供多种肝纤维化动物模型，以满足不同研究需求。

啮齿类：

化学物质诱导的肝纤维化

BDL诱导的肝纤维化

饮食诱导的肝纤维化

化学+饮食复合性诱导肝纤维化

非人灵长类：

饮食诱导的肝纤维化

CCl4在肝脏中由细胞色素P450超家族的单加氧酶（CYP家族）代谢为三氯甲基自由基。随后，这种自由基与核酸、蛋白质和脂质发生反应，从而损害关键的细胞过程，导致脂质代谢改变（脂肪变性和脂肪变性）和蛋白质含量降低。CCl3*和DNA之间的加合物形成进一步触发突变和HCC的形成。CCl3* 氧化产生的三氯甲基过氧自由基进一步引发脂质过氧化和多不饱和脂肪酸的破坏。因此，所有细胞室（线粒体、内质网和质膜）的膜通透性降低，出现以炎症、坏死、纤维化为特征的肝损伤。

TAA (硫代乙酰胺) 通过其代谢产物硫代乙酰胺二氧化硫 (TAASO2)增加活性氧(ROS)的形成，引起严重的氧化应激、脂质过氧化以及蛋白质羰基和DNA加合物的生成。产生的ROS，引起肝星状细胞(HSCs)活化，同时诱导造血干细胞转分化为肌成纤维样细胞，导致EMC合成和降解失衡，持续纤维化过程。

TAA暴露于药物和发生肝损伤之间的潜伏期较长。TAA诱导可引 起更多的门脉周围病变和更明显的胆管增生。

TAA可导致肠黏膜屏障功能受损，由于肝内肝巨噬(Kupffer)细 胞功能严重障碍，进入肝内的内毒素得不到处理与清除，流入 体循环而形成肠源性内毒素血症，使肝脏功能进一步恶化。

TAA造模可重复性高且不易逆转。可用于慢性肝病向肝硬化和肝癌转化过程中肝纤维化形成机制的研究。

胆汁淤积性肝病由

☑胆汁淤积

☑胆管渐进性破坏

☑肝内炎症持续存在

所导致的一种慢性肝病，导致胆管细胞和肝细胞损伤，并逐步进展为肝纤维化、胆汁性肝硬化和终末期肝病。

胆汁性肝硬化进展较快，并伴有胆管异常增殖和胆管周围纤维化。

NAFLD（Non-alcoholic fatty liver disease) 

非酒精性脂肪性肝病

MASH的病理学评分标准

 *灵赋旗下药源新地生物，长期备库诱导高脂高果糖高胆固醇饮食（HFFD）小鼠，以高效助力客户缩短实验周期，提升研究效率。

* 灵赋旗下药源新地生物，长期备库诱导Research Diets,D12492(HFD) DIO小鼠，确保实验动物资源的即时供应，助力科研工作的高效进行。

Noninvasive Sonographic Quantification of

Hepatic Lipidosis in NHPs

灵赋生物凭借丰富的实验经验和专业技术，可根据客户需求定制各类肝纤维化动物模型，为肝纤维化研究提供有力支持。同时，我们致力于为研究者提供一站式科研服务，助力我国肝纤维化研究领域的发展。

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