破解30/34/50岁断崖式衰老！干细胞外泌体重塑肌肤年轻态

随着年龄的增长，衰老，是每个人最终都会面临的问题。我国科学家发表的最新研究结果显示，30岁和50岁是女性的两个“断崖式衰老”时间节点。

另有研究表明，与人体皮肤弹性和光泽相关的胶原蛋白等在34岁时出现了断崖式的减少，皮肤老化问题日益显著。

2019年斯坦福研究团队刊登了《Nature》上发表的一个研究报告，提出了“衰老不是匀速的而存在三个生理转折点”的观点。

该研究中，这三个出现“断崖式衰老”的年龄分别为34岁、60岁和78岁，而这一发现是基于人体内血浆蛋白质组的起伏变化。

近日，来自中科院和温医大的研究团队联合开展的研究，基于中国女性老龄化的多组学分析发现：30岁和50岁是女性的两个“断崖式衰老”时间节点，可作为监测衰老的重要时期，并推测其中的主要影响因素是激素。

30岁左右，人们主要面临的是代谢水平的变化，表现为脂质累积和类固醇减少。而到了50岁，衰老现象变得更为显著，被称为“断崖式衰老”。

此时，女性在器官、细胞和分子层面均经历剧烈变化，多个与年龄高度相关的指标出现急剧上升或下降。在表型组学层面，载脂蛋白A水平显著升高。

同时，组织健康指标也发生快速变化，如骨密度、肺功能以及肌肉组织蛋白在50岁左右均出现明显下降。

在34岁时，观察到参与结构通路的蛋白如细胞外基质(ECM)断崖式下降。细胞外基质主要有胶原蛋白、弹性蛋白、蛋白多糖和糖蛋白等。

而到了60岁和78岁，波动比较大的是与疾病相关的蛋白质。这也就为什么人们到了60岁以后就开始在一些认知和行动功能上不如从前的原因。

而就在最近，韩国学者发表的最新临床结果表明，干细胞外泌体可以对付皮肤老化问题。

表面上看，身体机能随衰老而显著减弱。在身体内部，衰老还表现为细胞衰老、线粒体功能受损、端粒缩短、基因组不稳定及干细胞功能衰退等特征，其中细胞衰老尤为关键。

为打破时间对衰老的限制，关键在于延缓细胞衰老。研究人员提出了一个潜在方案：利用间充质干细胞外泌体进行抗衰老治疗。

斯坦福大学的研究显示，与皮肤弹性和光泽密切相关的胶原蛋白在34岁时急剧减少，导致皮肤老化问题愈发明显。

皮肤老化主要源于真皮层成纤维细胞的衰老，以及胶原蛋白和弹性蛋白分泌的减少，进而引发色素沉着不均、皱纹、干燥、变薄、松弛和弹性下降等问题。

皮肤老化是由内部影响和外部刺激两个过程引起的复杂现象，外部刺激包括紫外线照射引起的光损伤等，内部影响包括时间因素以及个人遗传因素等。

面部皮肤老化会导致面部外观逐渐改变，从而造成美容问题和社会心理困扰。

近日，在国际知名期刊《cells》的一篇文章中，详细介绍了这种间充质干细胞衍生的外泌体疗法。

许多研究表明，间充质干细胞衍生的外泌体具有抗炎、抗衰老和伤口愈合作用[1]。

这意味着干细胞外泌体不仅可能有助于恢复衰老细胞活性，修复和治疗皮肤老化，还可以应用于各种疾病的治疗，如包括神经系统疾病、心血管疾病、免疫疾病、癌症等。

间充质干细胞具有自我更新能力和分化成各种细胞类型的能力，在各种疾病和再生医学中具有巨大的潜在应用前景，在治疗皮肤老化的应用研究领域也不断有成果输出。

有研究表明，脂肪间充质干细胞的治疗效果是由脂肪组织干细胞来源的外泌体（ASCEs）介导的。

1.  诺贝奖背书的“细胞通讯官”

2013年，诺贝尔生理学奖揭晓——细胞囊泡运输机制研究获奖！外泌体（Exosomes）作为其中关键角色正式进入科学视野。

✅ 本质：30-150nm的细胞外囊泡，携带来源细胞的蛋白质、mRNA、miRNA等活性物质。  

✅ 功能：穿越组织屏障，向靶细胞传递“修复指令”。通俗地来讲，若细胞是城市，那么外泌体就是携带着“年轻密码”的特快专递员。

2.  外泌体与面部衰老的关联

研究表明，皮肤老化机制复杂，包括基因突变、DNA损伤、细胞衰老(如角质形成细胞、成纤维细胞与黑素细胞)、金属蛋白酶对细胞外基质的破坏、炎症反应和活性氧生成等[1]，其临床表现为表皮与真皮的厚度减少、细纹加深、色素沉着、毛孔扩大，以及软组织弹性减弱。

而外泌体可通过PI3K/Akt 和 Notch 信号传导等分子途径增强胶原蛋白合成、调节炎症并促进血管生成。此外，外泌体能够将生物活性分子精确地输送到目标细胞，这凸显了其在皮肤修复和抗衰老应用中的潜力。此外，这些纳米级细胞外囊泡表现出卓越的生物利用度、生物相容性和免疫调节特性，解决了传统皮肤抗衰老难题。

来自《stem cells》的一篇论文，研究人员提取并纯化了间充质干细胞外泌体，与衰老的干细胞在同一培养皿进行培养，发现干细胞外泌体可以有效激发原本衰老的干细胞的生长。

图示：人类干细胞外泌体有效善了衰老干细胞的生长

这主要是因为干细胞外泌体中有着很高含量的PRDX1和PRDX2。

作为一种主要位于细胞内具有氧化还原功能的抗氧化酶，它们可以有效减少衰老细胞内活性氧ROS水平，降低氧化应激对细胞的损伤并减少细胞的衰老程度。

不仅如此，在另外一项动物研究中，研究人员每周将纯化的外泌体注射到雌性小鼠体内，发现纯化外泌体显著延长了老年小鼠的寿命，中位寿命甚至延长了10.2%。

研究人员表示，这是因为外泌体内含有一种烟酰胺磷酸脲基转移酶（eNAMPT），它可以促进体内NAD+水平提高，从而显著改善身体活动、睡眠质量、认知功能、葡萄糖代谢和光感受器功能，这再次表明外泌体可以作为一种潜在的抗衰老干预措施。

近年来，间充质干细胞外泌体在面部老化治疗中的研究日益增多。韩国首尔中央大学医学院的Kui Young Park团队在《Journal of Cosmetic Dermatology》上发表了研究，评估了人脂肪组织干细胞外泌体溶液（HACS）结合微针疗法对面部皮肤老化的治疗效果，结果显示该联合疗法安全有效。

此项研究共纳入了28位参与者，参与者每3周接受3次治疗为一个疗程，一共两个疗程，并在最后一次干预后随访6周。

在每个疗程中，一侧面部给予HACS和微针治疗(HACS组)，另一侧面部给予生理盐水溶液和微针治疗作为对照（对照组）。

图示：人脂肪组织干细胞来源的含外泌体溶液的组成

1.面部老化整体改善

接受治疗后，参与者面部两侧的全球美学改善量表（GAIS）评分逐渐升高，其中接受HACS治疗的面部改善效果更明显。

随着时间发展，第6周时HACS组面部改善效果显著优于对照组。

在最后一次随访(第12周)时，相比于对照组，HACS组在面部皮肤老化方面的改善效果更显著，表明了HACS改善面部老化的有效性。

图示：HACS和对照侧的皮肤老化GAIS评分

2.改善皮肤皱纹和皮肤弹性

与基线（治疗前评估的情况）相比，两侧的皮肤皱纹都有所改善，但HACS组的治疗效果明显优于对照组。

在最后的随访中，HACS组的平均粗糙度（Ra），粗糙度分布的最大高度（Rt）和粗糙度的平均最大高度（Rz）的平均下降百分比分别为12.4%、14.4%和13.4%。相比之下，对照组分别为6.6、6.8和7.1%。

图示：基于仪器测量的皮肤皱纹评估

这三个参数一致表明，HACS在治疗皮肤皱纹方面是有效的。

除此之外，每次评估都能观察到HACS侧皮肤弹性显著增加，但对照组的皮肤弹性没有明显改善。

最后一次随访时，HACS组的皮肤弹性比基线平均增加了11.3%，但令人意外的是，对照组的皮肤弹性下降了3.3%。

图示：基于仪器测量的皮肤弹性和水合作用评估

3.改善皮肤水合作用及色素沉着

与基线相比，在整个治疗期间，两种治疗方法都显著增加了皮肤水合作用。

其中，HACS一侧的皮肤水合作用持续增加，第12周时平均增加6.5%，而对照组只观察到4.5%的增幅。

在研究期间，对照组的黑色素指数没有显著变化。而HACS侧的黑色素指数显著下降。

第12周时，HACS侧黑色素指数平均下降9.9%，对照组为1.0%。以上表明了HACS可以显著改善皮肤水合作用及色素沉着。

图示：皮肤色素沉着评估

4.胶原和弹性纤维的密度更高

在最后一次随访时，从HACS侧获得的组织学标本显示，与基线时相比，胶原和弹性纤维的密度更高，粘蛋白和新合成的胶原的沉积也增加。

此外，虽然在对照侧也观察到类似的组织学变化模式，但这些变化不如HACS侧明显。病理数据直观的展示了参与者接受治疗后的改善情况，肯定了HACS的治疗效果。

图示：基线和随访之间HACS和对照侧面部皮肤组织的组织病理学变化

5.外泌体治疗具有安全性

研究期间未报告严重不良事件。参与者经历了短暂的红斑、水肿和瘀点，但这些症状轻微且一周内自行消失，未出现永久性皮肤变化或疤痕，证明了HACS治疗的安全性。

外泌体的研究始于1984年的“囊泡释放”发现，至今人类对其认识日益加深。

外泌体在人体中类似于“快递小哥”，在复杂的物流运输系统中精准传递货物。

面对“鱼龙混杂”的外泌体产品，广大爱美人士又该如何正确选择和看待呢？

1. 选对“源头”才安全

▶ 认准正规机构与合法来源（如间充质干细胞来源外泌体）  

▶ 要求查看质检报告及资质证明！

2. 效果≠“一次换脸” 

▶ 外泌体属再生型抗衰，需2-8周逐步显效  

▶ 多次疗程效果更持久，单次改善有限

3. 个体差异需理性

▶ 年龄、肤质、衰老程度不同，效果存在差异  

▶ 维持时间约6-12个月，定期维护效果更佳

比起传统护肤的理念，外泌体抗衰，不是粗暴干预，而是着眼于深层修复！利用生长因子等活性物质，参与皮肤的基因表达与生物信号传递，完成生物学意义的皮肤生理机能重建！从细胞层面焕发你的年轻光彩！