精品课程|基因毒杂质评估与检测方法开发策略及实例分析

主题：遗传毒性杂质（基因毒杂质）评估与检测方法开发的策略与实例分析

(一)概述

1.药物的杂质研究内容

2.遗传毒性杂质

3.遗传基因毒性杂质监管的重要事件

(二)如何进行遗传毒性杂质的评估及其限度确认

1.遗传毒性产生途径

2.如何确定遗传毒性杂质

3.AMES试验评估

4.计算机毒理学构效关系评估

5.含警示结构化合物限度值确定

6.限度值计算

7.FDA与EMA的TTC推荐限度值

8.COC化合物

(三)合理开发遗传毒性杂质检测方法策略与实例分析

1.基因毒杂质分析---实验前分析

2.分析方法选择策略

3.分析实例:亚硝胺类

3.1需要控制亚硝胺类杂质的药物特点

3.2亚硝胺类官方标准比较

4.分析实例：磺酸酯和硫酸酯类

4.1磺酸酯类化合物测定方法

4.2硫酸酯类化合物测定方法

4.3硫酸酯类化合物色谱条件选择---不同极性API的色谱柱选择策略

5.分析实例：卤化物

5.1ESI离子化模式选择

5.2APCI模式

6.分析实例：多酚类杂质检测---高效液相色谱法

7.已经通过CDE评审的遗传毒性杂质研究项目汇报