源井助力揭示支架蛋白CNKSR2与中心体的关联

背景

RAS激酶抑制因子连接增强蛋白2（Connector Enhancer of Kinase Suppressor of Ras 2, CNKSR2）是一种具有多个蛋白结合结构域的支架蛋白，在神经细胞的突触后致密组分（Postsynaptic Density, PSD）及细胞质中均有分布，其基因变异与智力障碍等神经发育性疾病相关，但致病机制尚不清楚。研究发现CNKSR2蛋白可协助PSD蛋白复合物的组织和膜相关定位，影响突触后信号传导和树突棘形态发生；然而，对于细胞质中CNKSR2蛋白的功能还有待阐明。

摘要

近期，青岛大学李菁团队在Neural Regeneration Research上发表了题为“CNKSR2 interactome analysis reveals its association with the centrosome/microtubule system”的研究论文。该研究采用源井生物构建的CNKSR2敲低慢病毒感染N2A细胞，通过考察低表达CNKSR2的N2A细胞的形态、增殖、迁移能力及相关基因的表达，揭示了CNKSR2蛋白对中心体功能的影响，为探讨CNKSR2相关致病机制提供了重要实验证据。

作者通过对CNKSR2相互作用蛋白的鉴定和分析，发现这些蛋白显著富集于中心体蛋白质组中，并通过免疫荧光实验验证了CNKSR2与中心体蛋白CEP63的共定位。在小鼠脑神经瘤细胞系N2A细胞中下调CNKSR2的表达，可影响一系列中心体相关基因的表达，并对细胞形态、增殖及迁移能力等中心体相关功能造成影响。

图2 CNKSR2基因敲低会干扰中心体相关功能

将CNKSR2互作组与神经发育性疾病相关基因进行比对发现，CNKSR2互作蛋白显著富集于智力障碍和自闭症谱系障碍相关基因中。

图3 在包含与神经发育性疾病相关的新生变异的基因中，CNKSR2相互作用组的富集分析。