来恩生物团队编辑
2022年6月3日-6月7日
美国临床肿瘤学会
一年一度的全球肿瘤学术界盛宴ASCO（美国临床肿瘤学会）将于美国当地时间2022年6月3日-6月7日召开。来恩生物团队在端午佳节前夕特别筛选出其中与TCR-T细胞疗法有关的壁报讨论给大家一睹为快。
01｜摘要号：TPS2681
ZENYTH-ESO：评估下一代NY-ESO-1特异性TCR-T细胞在滑膜肉瘤和黏液样/圆形细胞脂肪肉瘤患者中的安全性和推荐II期剂量
原标题：
ZENYTH-ESO: Master protocol to assess the safety and recommended phase II dose of next generation NY-ESO-1-specific TCR T-cells in HLA-A*02 patients with synovial sarcoma and myxoid/round cell liposarcoma [Substudy 3, GSK4427296].
报告人：
Dejka M. Araujo
单位：
德克萨斯大学安德森癌症中心肉瘤医学肿瘤系
背景：
Letetresgene autoleucel （lete-cel;GSK3377794）是一种自体T细胞疗法，表达亲和力增强的T细胞受体（TCR），以提高对表达NY-ESO-1和/或LAGE-1a的癌细胞的识别。下一代NY-ESO-1 TCR T细胞疗法GSK4427296利用与lete-cel相同的TCR，以及Lyell Immunopharma开发的表观遗传重编程过程（Epi-R），以改变产品的T细胞表型，旨在增加具有持久干细胞特性的细胞比例。具有持久干细胞特性的T细胞能够增殖，持久存续，维持抗肿瘤的功能。关于此项研究的主方案（NCT04526509）正在进行中，首次通过临床试验中评估下一代NY-ESO-1 TCR T细胞疗法的安全性，耐受性和推荐的II期剂量（RP2D）。在该主方案中添加的子研究3，主要纳入了对晚期滑膜肉瘤（SS）或黏液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）的评估。
02｜摘要号：TPS2679
利用“睡美人”转座子/转座酶来表达针对肿瘤特异性突变的T细胞受体(TCRs)，进行自体T细胞的工程化改造，用于治疗晚期实体瘤的首个1/2期临床研究
原标题：
First-in-human phase 1/2 study of autologous T cells engineered using the Sleeping Beauty System transposon/transposase to express T-cell receptors (TCRs) reactive against cancer-specific mutations in patients with advanced solid tumors.
报告人：
Marcelo Vailati Negrao
单位：
德克萨斯大学安德森癌症中心胸/头颈肿瘤内科
背景：
癌细胞经常携带KRAS，TP53和EGFR等热点突变，这些突变的蛋白在肿瘤细胞中生成相关肽段并通过HLA作为TCR的新抗原呈递给T细胞。这些新抗原不存在于正常组织中；因此，它们是适用于T细胞疗法的极具吸引力的靶点。鉴于实体瘤上不同新抗原/HLA 组合的数量和复杂性，建立相关TCR库是有必要的。因此，我们开发了一个TCR-T细胞疗法库，包括靶向KRAS，TP53和EGFR突变的疗法。
03｜摘要号：TPS9596
ATTAC-MCC：将靶向MCPyV病毒的TCR-T与免疫检查点抑制剂进行联用，用来治疗对PD-1通路阻断无效的转移性MCC患者的I/II期临床研究。
原标题：
ATTAC-MCC: Phase I/II study of autologous CD8+ and CD4+ transgenic T cells expressing a high affinity MCPyV-specific TCR combined with checkpoint inhibitors and class I MHC-upregulation in patients with metastatic MCC refractory to PD-1 axis blockade.
报告人：
Joshua Veatch
单位：
弗雷德哈钦森癌症研究中心
背景：
默克尔细胞癌（MCC）是一种高度侵袭性的皮肤癌。大多数MCC肿瘤与默克尔细胞多瘤病毒（MCPyV）有关。尽管靶向 PD-1 通路的免疫检查点抑制剂（ICI）显示出有希望的疗效，但大多数 MCC 患者最终会复发。目前没有标准疗法治疗复发的患者。我们预测靶向MCPyV的细胞免疫疗法可能为ICIS患者提供额外的临床获益，因此设计了靶向MCPyV的TCR-T细胞并开展了相关临床试验来验证其临床作用。
