ASCO｜CAR-T 报告精选（新靶点篇）

EGFR是一个成熟的肿瘤靶点。该基因的突变在亚洲人种所患的非小细胞肺癌中最常见，针对EGFR的小分子药物已经发展了4代，靶向EGFR的抗体药物以及EGFR和MET的双抗也已经获批上市。

B7-H3又名CD276，是B7家族重要的免疫检查点分子。B7-H3主要表达于纤维细胞、内皮细胞、成骨细胞等非免疫细胞表面，以及激活的APC、NK细胞表面，研究表明，B7-H3在黑色素瘤、白血病、乳腺癌、前列腺癌等多种肿瘤表面过表达，与肿瘤的生长、转移、复发和预后不良密切相关。

针对此靶点，目前已有天境的单抗进入2期，第一三共，MacroGenics,百奥泰的ADC进入1期，MacroGenics还开发了B7-H3与CD3的双抗，目前国内博生吉也在做该靶点的CAR-T开发。

ICAM-1又叫做CD54，属于黏附分子中免疫球蛋白超家族（IGSF）中的成员，是介导黏附反应重要的一个黏附分子。ICAM-1 在静息的血管内皮细胞（VEC）上呈低水平表达，通过与血管内皮细胞表面上的特异性受体结合而发挥其生物学活性。ICAM-1在多种肿瘤细胞中过表达，针对它的抗体及ADC药物已经进入临床开发。

MUC1 在肿瘤组织中的异常表达,使其成为一种重要肿瘤生物学标志物。MUC1广泛分布并异常丰富的表达于癌细胞表面,由于糖基化不完全,因此暴露出正常情况下隐蔽的表位,成为免疫细胞攻击靶点。

关于MUC1已有治疗性抗体和ADC药物进入临床，针对它的CAR-T也有Tmunity Therapeutics，Leucid Bio，Minerva Biotechnologies，博生吉等公司进行开发。

CD5在大约85%的T细胞恶性肿瘤中高度表达，而CD5在人体正常细胞的表达仅限于胸腺细胞，因此，CD5可以作为T细胞肿瘤和部分B细胞肿瘤的治疗靶点。

鸟苷酸环化酶C(GCC)属于受体鸟苷酸环化酶家族中的一员，GCC在原发性结直肠癌细胞中稳定表达，而在转移性结直肠癌细胞中，GCC异常高表达，被认为是转移性结直肠癌的特异性标志分子。另有数据表明，GCC在胰腺癌、胃癌和食道癌中表达，提示GCC或可作为这些疾病的潜力靶标，针对这一靶点已有双抗和疫苗开发，国内以此靶点开发CAR-T的为斯丹赛生物。

CD7是T细胞表面的高特异性靶点，与大多数T细胞血液肿瘤的发生和发展息息相关，包括幼稚T细胞肿瘤（T-ALL/LBL/NKT细胞白血病）和成熟T细胞肿瘤（外周T细胞淋巴瘤、NKT细胞淋巴瘤、间变大细胞淋巴瘤）不过由于T细胞本身也表达CD7，需要避免T细胞之间的自我杀伤。国内亘喜生物和博生吉布局了该靶点管线。

严格来说Claudin18.2（CLDN18.2）不算一个新靶点，针对该靶点的CAR-T已经在临床上报道了显著的疗效。Claudins是一个蛋白质家族，其作用是维持控制细胞间分子交换的紧密连接，CLDN18.2亚型是一种胃特异性亚型，在胃癌细胞中广泛表达。CLDN18.2通常埋藏在胃粘膜中，正常组织中的单克隆抗体基本上接触不到，而恶性肿瘤的发生会导致紧密连接的破坏，使肿瘤细胞表面的CLDN18.2表位暴露出来，成为特定的靶点。目前针对该靶点的单抗，双抗以及细胞疗法都在临床进展中。

GPRC5D是G蛋白偶联受体C5家族亚型D，GPRC5D在原代多发性骨髓瘤（MM）细胞表面高表达，而在正常组织的表达仅限于毛囊区域，有研究表明65%的多发性骨髓瘤患者GPRC5D有超过50%的表达阈值，凭借这一特点，GPRC5D成为了治疗MM的潜在靶标。针对这一靶点的双抗和CAR-T都在临床进展中。

CD30是肿瘤坏死因子（TNF）受体超家族成员之一，可通过激活不同的信号通路促进细胞增殖或凋亡。在健康细胞中，CD30不表达，在正常激活的T细胞和B细胞表面低表达。而在霍奇金淋巴瘤和和间变大细胞淋巴瘤表面，CD30常处于高表达。这些特征符合理想靶抗原的特点。关于此靶点的单抗，ADC已获批上市，双抗和CAR-T正在临床进展中。

本次会议展现了不少新的靶点用于CAR-T细胞治疗。期待它们可以给患者带来更多的临床获益。明天我们将追踪此次会议中对于已上市产品临床数据的更新报道。

之前关于本次会议细胞治疗方面研究的报道链接如下：

ASCO｜TCR-T壁报讨论会前瞻

ASCO｜TIL 报告精选

ASCO｜CAR-T 报告精选（新技术篇）