ASCO｜TIL 报告精选

原标题：

A next generation inducible armored CAR to overcome the immunosuppressive tumor microenvironment and enhances cytotoxicity of CAR-T and TILs. 

报告人：

David Granger

单位：

NovalGen Ltd, London, United Kingdom

背景：

CAR-T 细胞受限于免疫抑制性的肿瘤微环境 (TME)，无法发挥全部的治疗潜力。TME 会诱导衰竭标志物的表达并限制包括 CAR-T 细胞在内的肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 的活性。我们开发了下一代诱导型装甲 CAR 平台 (aCAR)，该平台在 CAR-T 细胞激活时释放抗 PD-1 免疫检查点抑制剂，其针对PD1抑制仅限于 TME，从而降低全身暴露的风险。这种差异化策略有助于激活 TME 内的 CAR-T 细胞和 TIL，并具有降低毒性的潜力。

原标题：

Antitumor activity of T cells expressing a novel anti-folate receptor alpha (FOLR1) costimulatory antigen receptor (CoStAR) in a human xenograft murine solid tumor model and implications for in-human studies. 

报告人：

Owen R. Moon

单位：

Instil Bio, Inc., Dallas, TX

背景：

ITIL-306是Instil Bio的首个基因工程共刺激抗原受体TIL(CoStAR-TIL)疗法，用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)、肾细胞癌(RCC)和卵巢癌。该疗法采用新型专有共刺激抗原受体(CoStAR)设计，由叶酸受体α(FRα)激活，以提供强大的共刺激信号，降低了对IL-2的依赖，避免了由高剂量IL-2输注带来的风险。

原标题：

First-in-human clinical trial of an oncolytic adenovirus armed with TNFa and IL-2 in patients with advanced melanoma receiving adoptive cell transfer of tumor-infiltrating lymphocytes.

报告人：

Inge Marie Svane

单位：

National Center for Cancer Immune  Therapy, CCIT-DK,Copenhagen University Hospital, Herlev, Denmark

背景：

过继输注肿瘤浸润淋巴细胞（ACT-TIL）在一些患者中实现长期完全缓解，代表了肿瘤疗法的理想结果。然而，这些反应仅限于少数接受治疗的患者，预处理化疗和后处理 IL2 导致的不良事件常有发生。TILT-123 是一种溶瘤腺病毒 (Ad5/3-E2F-D24-TNFa-IRES-IL2)，旨在增强 T 细胞疗法效果，实现针对癌症的检查点抑制。临床前研究表明，该病毒使肿瘤的免疫微环境重新极化，使其有利于 T 细胞存在及其对肿瘤细胞的杀伤。

TILT-123 与 TILs 在临床前体内模型中的有效性和安全性进行了初步对比，由于使用 TILT-123 取代了预处理和后处理，动物有更高的机会显示治疗结果，同时显示出毒性降低。I 期临床试验 (NCT04217473) 正在进行中，以评估该方法在晚期黑色素瘤患者中的安全性。

原标题：

A phase 1 adoptive cell therapy using drug-enhanced, tumor-infiltrating lymphocytes, DeTIL-0255, in adults with advanced malignancies.

报告人：

Eugenia Girda

单位：

Rutgers Cancer Inst of New Jersey, New Brunswick, NJ

背景：

TIL是一种异质的 T 细胞群，虽然现有的 TIL 疗法在黑色素瘤、宫颈癌和头颈癌患者中产生了持久的反应，但体外细胞扩增差、体内持久性有限、效力下降限制了这种方法的更广泛应用。DeTIL-0255（药物增强型 TIL）是一种TIL与小分子药物联用的疗法，联用的小分子药物为 NX-0255（一种 E3 连接酶的小分子抑制剂，抑制在T细胞中特异性表达的CBL-B）。

与一般TIL 相比，DeTIL-0255 带来的改进包括增加与持久性相关的干细胞样 CD39-/CD69-和 CD8+ T 细胞的数量，以及增强的细胞杀伤功能。使用 NX-0255 体外扩增的 T 细胞在小鼠肿瘤模型中表现出增加的抗肿瘤活性、更长的存活率、增加的干细胞样表型和肿瘤抗原特异性 T 细胞的持久性。因此，DeTIL-0255 可能表现出比传统 TIL 更广泛的功能活性，从而可能提高抗肿瘤活性和反应。

原标题：

LTX-315 and adoptive cell therapy using tumor-infiltrating lymphocytes in patients with metastatic soft tissue sarcoma. 

报告人：

Morten Nielsen

单位：

National Center for Cancer Immune Therapy, Department of Oncology, Copenhagen University Hospital, Herlev, Denmark, Herlev, Denmark

背景：

TIL是一种有效的治疗方法，可以诱导完全和持久的肿瘤消退，文献报道集中于TIL对于转移性黑色素瘤患者的治疗， 尚未用于转移性软组织肉瘤 (STS) 患者。LTX-315 是一种溶瘤肽，已被证明可在肿瘤内注射后增加恶性肿瘤中的 TIL。LTX-315与TIL联用用于治疗转移性软组织肉瘤患者。

原标题：

Multi-omics analysis reveals spatial  heterogeneity of infiltrating T cells in high-grade serous ovarian cancer. 

报告人：

Gang Chen

单位：

Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China

背景：

T 细胞浸润、识别和扩增的过程中空间免疫学变化，尤其是此类变化在跨越卵巢（原发）和腹膜腔远处转移灶过程中的影响，以及它们对免疫治疗反应有限的贡献尚不清楚。该研究旨在详细分析原发性和转移性病变中浸润性 T 细胞的异质性及其在 高级别浆液性卵巢癌（HGSOC） 中的差异特征。

原标题：

Efficacy and safety of autologous expanded tumor infiltrating lymphocytes (TILs) in multiple solid tumors.

报告人：

Rodabe Navroze Amaria

单位：

The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

背景：

多年来，TIL 疗法已广泛用于转移性黑色素瘤患者，现在正在努力将此类疗法商业化。TIL 在黑色素瘤之外的疗效在很大程度上是未知的，因此我们设计并实施了一项试验，使用在单个学术中心生产的 TIL 治疗难治性转移性结直肠癌 (CRC)、胰腺癌 (PDAC) 和卵巢癌 (OVA)等实体瘤。

原标题：

Tumor mutational burden (TMB) in immune checkpoint inhibitor (ICI)-naïve and -experienced patients with metastatic melanoma treated with lifileucel, a tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) cell therapy.

报告人：

Harriet M. Kluger

单位：

Yale University School of Medicine,Smilow Cancer Center, New Haven Hospital, New Haven, CT

背景：

皮肤黑色素瘤以高TMB为特征，TMB与肿瘤特异性新抗原表达增加（Schumacher Science 2015）和ICI反应率增加（Yarchoan NEJM 2019）相关。ICI后复发/进展的肿瘤中的TMB尚未明确定义。

Lifileucel是一种在研的自体TIL细胞疗法，用于治疗晚期黑色素瘤患者。我们对未接受ICI治疗和ICI治疗后的晚期黑色素瘤患者，后续接受lifileucel肿瘤浸润淋巴细胞治疗的效果进行了对照研究，以研究先前ICI治疗、TMB和对Lifileucel的反应之间的潜在关联。