近年来，靶向CD19为基础的嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法在B细胞恶性肿瘤中显示出良好疗效，成为复发难治患者的重要治疗选择。然而，CAR-T细胞疗法常见的不良反应如血液学毒性（包括长期严重血小板减少症）严重影响患者的治疗安全性和长期生存质量1。重组人血小板生成素（rhTPO）作为一种促血小板生成药物，已在化疗相关血小板减少和原发免疫性血小板减少症（ITP）中广泛应用2，但其在CAR-T治疗相关血小板减少症中的应用尚未充分挖掘。
2025年3月30日-4月2日，欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会在意大利佛罗伦萨召开。此次年会汇聚来自全球多个国家的血液专家和专业人士，共同探讨移植领域的前沿进展。华中科技大学同济医学院附属同济医院隗佳教授团队开展的有关rhTPO改善CAR-T细胞治疗相关血小板减少症的研究在2025年EBMT年会上精彩亮相。值此之际，医脉通特邀隗佳教授分享该研究的核心内容及重要意义，并就未来rhTPO的应用前景发表真知灼见，以飨读者！
医脉通
在2025年EBMT年会发表的研究中，您的团队创新性地探索了rhTPO在CAR-T治疗相关血小板减少症中的应用。能否请您分享一下开展这项研究的初衷？当前CAR-T治疗相关血小板减少症的管理存在哪些未被满足的需求？
隗佳教授
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靶向CD19为基础的CAR-T细胞疗法在B细胞恶性肿瘤中的有效性得到广泛认可，包括B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）和B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）。然而，CAR-T疗法所引起的不良反应也较为突出，血小板减少是CAR-T细胞治疗后常见的不良反应之一，严重血小板减少症的发生率高达62%1，CAR-T治疗的血液学毒性严重影响患者预后，不仅缩短了无进展生存期和总生存期3，还增加了患者的医疗费用和住院时间。
目前，CAR-T治疗相关血小板减少症的管理仍存在未被满足的需求。首先，临床对于CAR-T细胞治疗后长期血小板减少的具体发生机制尚不明确。其次，现有治疗手段的循证依据较为有限，大多数均为单中心、小样本量的研究，研究结果存在一定争议4。因此，迫切需要更多大样本量、多中心的研究，为临床治疗提供新的策略及依据。
近年来，促血小板生成药物rhTPO被广泛用于治疗多种原因引起的血小板减少，可降低患者的出血风险、减少血小板输注2，但rhTPO在治疗CAR-T免疫治疗相关血小板减少的疗效及安全性尚未得到验证。在此背景下，我团队开展了一项多中心回顾性研究，探讨rhTPO在治疗CAR-T细胞疗法所致血小板减少症中的疗效和安全性1。
医脉通
这项研究评估了rhTPO治疗CAR-T相关血小板减少症的疗效和安全性，能否请您介绍一下该研究的亮点内容和主要结果？
隗佳教授
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这是一项多中心的回顾性研究1，共纳入53例在CAR-T治疗期间出现血小板减少症的B细胞恶性肿瘤患者，所有在围CAR-T期出现血小板计数下降的患者接受rhTPO治疗，并从rhTPO治疗开始至治疗后28天持续监测其血小板计数变化。
在CAR-T治疗过程中，84.9%的患者出现了严重血小板减少症。患者接受rhTPO治疗前的中位血小板计数为25×109/L，第28天的中位血小板计数为39×109/L，rhTPO的中位治疗持续时间为12天。
结果显示，64.2%的患者在接受rhTPO治疗后成功摆脱血小板输注，特别是在血小板计数≥20×109/L的患者中，15.1%的患者在接受rhTPO治疗期间完全不需要血小板输注。此外，在安全性方面，在围CAR-T期使用rhTPO治疗的患者均未检测到与rhTPO相关的血栓形成事件或3-4级严重不良反应。
医脉通
您认为该研究结果对于指导临床实践有何重要意义？基于该研究结果，后续应该如何优化rhTPO在CAR-T治疗相关血小板减少患者中的应用策略？
隗佳教授
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该回顾性研究证实，使用rhTPO可改善CAR-T细胞治疗患者的血小板减少症，提高血小板计数，减少血小板输注依赖，从而降低出血风险，保障CAR-T治疗的连续性，从而改善患者预后，为CAR-T治疗提供了针对性血小板减少的管理方案。
值得注意的是，在此次的研究中，共有12例患者在CAR-T治疗前启动rhTPO治疗，以确保CAR-T治疗的顺利进行，而41例患者则在CAR-T治疗后接受rhTPO治疗。结果表明，rhTPO在不同时机起始均能有效改善血小板减少，未来临床需要设计更严格的随机对照试验，探索rhTPO在CAR-T治疗相关血小板减少患者中的启动时机和治疗时长等，以进一步优化临床治疗方案。
医脉通
展望未来，您认为CAR-T治疗相关血小板减少症还有哪些可以突破的方向？您对后续相关研究有哪些建议或期待？
隗佳教授
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CAR-T治疗相关血小板减少症的机制探索和临床管理仍是亟待突破的重点。既往研究表明4，CAR-T治疗后长期血小板减少可能与CAR-T靶点结构、既往治疗线数、桥接治疗方案以及基线骨髓内肿瘤负荷（包括巨核细胞数量和基线血细胞计数）等因素相关。因此，临床需要继续深入探索CAR-T细胞治疗导致血小板减少的发生机制，这对于改善患者预后至关重要，可进一步优化目前CAR-T治疗的安全性。其次，新型治疗策略的探索也是研究的重点，如rhTPO或其他促血小板生成药物在围CAR-T期的运用，以进一步优化CAR-T治疗后血液学毒性的管理。此外，临床还需建立分层的治疗路径，基于患者的基线特征，如既往化疗强度和基线血小板计数，通过人工智能（AI）建立可靠的预测模型，精准识别高危患者并制定分层干预策略。
未来，临床应开展更多大样本量、前瞻性随机对照试验，通过严格的试验设计，进一步评估血小板生成素等干预策略的有效性，将为临床治疗提供更可靠的依据，推动CAR-T治疗相关血小板减少症的治疗水平持续提升。
隗佳 教授
教授/主任医师，博士生导师，国家“万人计划”青年拔尖人才
华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科副主任
主要从事造血干细胞移植及CAR-T治疗血液系统恶性肿瘤的临床及基础研究。主持3项国家自然科学基金，参与2项科技部重点研发计划；国家基金委项目评审专家；近年来在包括Blood，STTT，AJH ，JACI，JITC等国际主流学术期刊发表40余篇学术论文；Cancer Plus杂志副主编；MMR，AJPS 等杂志青年编委
中国抗癌协会血液肿瘤专委会造血干细胞移植及细胞免疫治疗学组委员
中国人体健康促进会细胞免疫治疗专业委员会委员
中国初级卫生保健基金会造血干细胞移植专业委员会委员
中国医药教育协会血液学专业青年委员会委员
湖北省医学会血液病学分会第八届委员会委员
湖北省抗癌协会血液肿瘤委员会造血干细胞移植与细胞免疫治疗学组委员
湖北省细胞外囊泡学会转化医学研究与应用专委会副主任委员
湖北省医学生物免疫学会淋巴瘤多学科诊疗专业委员会副主任委员
参考文献：
1.Jie Zhao, et al. USE OF RECOMBINANT HUMAN THROMBOPOIETIN (RHTPO) IMPROVE THROMBOCYTOPENIA IN CAR-T CELL-TREATED PATIENTS. 2025 EBMT. Abstract A134.
2.中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 促血小板生成药物临床应用管理中国专家共识（2023年版） [J] . 中华血液学杂志, 2023, 44(7) : 535-542.
3.曹钦婷,冯茹.血液肿瘤CAR-T细胞治疗后血细胞减少的研究进展[J].临床血液学杂志,2024,37(5):366-372.
4.李敖, 冯茹. 嵌合抗原受体T细胞治疗相关长期血细胞减少 [J] . 中华血液学杂志, 2023, 44(10) : 870-875.
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