导 语
原发免疫性血小板减少症（ITP）是血液科常见的出血性疾病，其治疗遵循个体化原则，鼓励患者参与治疗决策，兼顾患者意愿，在治疗不良反应最小化基础上提升血小板计数至安全水平，减少出血事件，关注患者健康相关生活质量（HRQoL）1。促血小板生成类药物，如重组人血小板生成素（rhTPO），已在ITP治疗中展现出良好疗效，获得权威指南的推荐和多项研究的验证。随着个体化医疗理念深化，给药策略的优化成为提升ITP疗效的关键探索方向。
近期，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张磊教授团队在《eClinicalMedicine》期刊（柳叶刀子刊，IF=10.0）发布了题为“Dose-optimised recombinant human thrombopoietin versus eltrombopag in patients with immune thrombocytopenia: a multicenter, randomised controlled trial (The TE-ITP Study)”的研究成果，进一步优化了rhTPO的个体化给药策略2。基于此，我们特邀张磊教授深度解读该研究的核心发现与临床价值，为ITP治疗提供新思路。
小编
基于个体的优化给药策略已成为提升ITP疗效的关键探索方向，近期，您团队开展的一项关于rhTPO给药策略优化的多中心随机对照研究取得了重要进展，能否请您介绍一下这项研究的开展背景？
张磊教授
rhTPO作为与人体天然TPO结构高度一致的促血小板生成类药物3，其升板效应呈现剂量依赖性4。因此，提升rhTPO的使用剂量以治疗ITP是一个重要的手段。然而，目前临床的固定剂量方案（300U/kg/天，持续注射2周）难以满足ITP患者迅速提升血小板计数的需求。基于此，团队启动了一项多中心、大样本的临床研究，旨在通过动态调整rhTPO的剂量，验证能否迅速提升血小板计数，从而优化ITP患者的治疗策略。
小编
该研究旨在明确rhTPO优化给药策略的合理性和临床获益，能否请您结合研究数据，谈谈该研究在设计上有哪些关键特点？
张磊教授
本研究是一项在我国12家研究中心开展的开放标签、随机对照研究，由6周治疗期和20周随访期组成，共纳入157例成人ITP患者（中位年龄52岁，66.2%为女性），基线血小板计数<30×109/L，且至少接受过3个月治疗。所有患者以2:1随机分配接受rhTPO或血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）治疗。
研究进行了动态剂量调整的设计，根据患者基线血小板计数调整剂量2。若基线血小板为20~30×109/L，则给予患者rhTPO 300U/kg/天，TPO-RA 25mg/天；若基线血小板<20×109/L，则给予患者rhTPO 600U/kg/天，TPO-RA 50mg/天。每周根据血小板计数调整剂量，目标为维持患者血小板计数在50~250×109/L，并设置最大剂量分别为rhTPO 600U/kg/天、TPO-RA 75mg/天。
研究主要终点为首次达到血小板计数≥50×109/L的时间，即从开始治疗到连续两次就诊时首次血小板计数≥50×109/L的时间，两次就诊之间至少间隔两天，且在治疗的前六周内未进行任何抢救治疗2。次要终点包括截至第6周至少有一次血小板计数≥50×109/L的患者比例、在第1/4/6周达到总体缓解或完全缓解（CR）的患者比例、缓解时间和CR时间，以及第1~6周发生出血情况的患者比例等2。
小编
研究表明，基于血小板计数调整剂量的rhTPO优化给药策略可进一步实现ITP患者个体化治疗，能否请您分享一下该研究的核心结果，并谈谈该结果的临床意义？
张磊教授
研究主要终点为血小板计数≥50×109/L，rhTPO组中位达到时间仅7天，优于TPO-RA组的15天（p<0.001）。在基线血小板<20×109/L和基线血小板≥20×109/L的亚组中，rhTPO组均更优（7天 vs 12天；7天 vs 19天）2。
在研究的次要终点方面，截至第6周，rhTPO组和TPO-RA组中至少有一次血小板计数达到≥50×109/L的患者比例分别为96.2%（101/105）和65.4%（34/52）（p<0.001）；与TPO-RA组相比，rhTPO组的总缓解率（ORR）以及CR率更高，且rhTPO组在整个6周治疗期间出血风险降低47.7%（p<0.001），不良事件发生率更低（45.7% vs 60.8%）2。
该研究证实了基于基线血小板计数的rhTPO剂量调整策略的优势，通过提升rhTPO的使用剂量，能够快速升板并维持血小板在安全水平，且具有高应答率，同时降低了出血风险，并具有良好的安全性特征，为ITP个体化治疗提供了依据。此外，rhTPO组的肝功能异常发生率更低，这支持在患有肝脏疾病的ITP患者中使用rhTPO2。整体而言，该研究结果可为未来的ITP治疗指南提供较为充分的证据，并指导临床医生对ITP患者的个体化治疗或优化剂量的治疗做出决策。
小编
近年来，ITP治疗格局正随新证据不断改变。目前正值中国ITP指南更新之际，对于您提到的TE-ITP研究结果可为未来的治疗指南建议提供证据，能否请您谈谈该研究中rhTPO优化给药策略将如何推动指南更新？
张磊教授
在《成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南（2020年版）》中，rhTPO推荐剂量为300U/kg/天1，本研究基于rhTPO的剂量依赖性升血小板作用4，对其使用剂量进行了优化。结果显示，基于基线血小板计数的rhTPO分层给药及动态调整的方案，能快速提升血小板计数。值得注意的是，在基线血小板<20×109/L亚组中，rhTPO中位达标时间仅7天，显示rhTPO的剂量调整能够快速提升ITP患者的血小板计数，为临床紧急治疗提供了参考2。同时，研究显示，rhTPO组出血风险降低47.7%（p<0.001），且出血缓解趋势更早出现2，证实优化剂量策略既能快速提升血小板计数，又可降低输血依赖风险。此外，rhTPO组表现出更低的肝功能异常发生率2，这一安全性优势为合并肝病的ITP患者使用rhTPO提供了支持。
整体而言，本项TE-ITP研究不仅为ITP患者提供了更快速、安全的治疗选择，也为未来国内外指南的更新提供了新的循证依据，标志着中国在ITP个体化治疗领域迈出关键一步。
专家简历
张磊 教授
医学博士，主任医师，博士生导师
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所 ）副书记
享受国务院特殊津贴专家、国家科技创新“万人计划”领军人才、国家卫健委突出贡献中青年专家
国家血液系统疾病临床研究中心副主任、血液与健康全国重点实验室副主任、中国医学科学院基因治疗重点实验室主任、天津市血液与再生医学理事长
《中华血液学杂志》副总编辑、Global Medical Genetics 主编
国家科技重大专项首席专家、主持国家自然基金重点项目等20余项
以通讯作者在N Engl J Med（2025、2024、2022），STTT （2024）、Lancet Haematol （2022a，2022b）、Cell Stem Cell（2021）、Blood（2020、2016）等发表SCI论文百余篇，获国家发明专利10项
获国家级奖科技进步二等奖1项（2009），获天津市科技进步一等奖（2024）等省部级奖6项
*本文内容仅供参考，具体用药请遵医嘱。药品信息以说明书为准。
