2025年9月17日，山东大学第二医院心脏外科鲍卫国教授团队于《ANN PHARMACOTHER》发表了重组人血小板生成素（rhTPO）对急性 A 型主动脉夹层（AAD）患者术后严重血小板减少症影响的单中心回顾性队列研究，一方面为 AAD术后严重血小板减少症患者提供了一种有效的辅助治疗手段，另一方面有助于缓解血库血液制品供应压力，降低因大量输注血液制品可能带来的风险，进一步为临床制定 AAD 术后严重血小板减少症的 rhTPO 治疗方案提供了参考依据。
研究背景
急性A型主动脉夹层（AAD）是一种极其危险、致命的心血管系统疾病，患者需在体外循环支持下接受开放性主动脉修复术。AAD患者术后会并发血小板减少症，这主要由手术创伤、血液稀释、体外循环管路消耗和肝素暴露等因素引起。严重的血小板减少症（血小板计数<20×10⁹/L）不仅增加出血风险，还与更高的死亡率和发病率相关。目前，血小板输注是主要的治疗手段，但面临血源紧张、潜在过敏反应和感染风险等问题。因此，寻找一种能促进血小板生成、减少输血依赖的有效药物具有重要的临床意义。
血小板生成素是巨核细胞和血小板生成的主要生理调节因子。重组人血小板生成素（rhTPO）的分子结构与内源性TPO高度一致，通过激活c-Mpl受体促进巨核细胞增殖分化，全程促进血小板生成。目前rhTPO已获批用于治疗实体瘤化疗后所致的血小板减少症和原发免疫性血小板减少症。然而，其在心脏外科手术后，特别是AAD这类复杂手术后血小板减少症中的应用价值和效果，尚缺乏充分的临床证据。本研究旨在探讨rhTPO对接受开放性主动脉修复术、且合并严重血小板减少症的AAD患者治疗效果。
研究设计
本研究是一项单中心回顾性队列研究。
研究对象： 纳入2019年6月至2022年6月期间，山东大学第二医院出现严重血小板减少症（血小板计数最低值<20×10⁹/L）的43例AAD患者。所有入选患者均接受了体外循环下的开放性主动脉修复术，并输注了红细胞（RBCs）、血浆和血小板浓缩剂（2 U或400 mL）。
排除标准如下： 患有先天性或获得性凝血功能障碍、既往同一部位手术史、严重肝病、或术前2个月内发生卒中或心肌梗死的患者。
分组：
rhTPO组（n=20）：在术后第1-3天开始，每日皮下注射rhTPO 15000 U。当血小板计数升至>100×10⁹/L或较最低值增加>50×10⁹/L时停药，最长用药时间不超过7天。
对照组（n=23）：未接受rhTPO治疗，接受常规标准治疗。
评估指标：
主要结局：血小板计数恢复情况，包括血小板计数升至>100×10⁹/L的时间、增加>50×10⁹/L的时间，以及术后第7天（POD7）血小板计数达到>100×10⁹/L的患者比例。
次要结局：围术期红细胞和血浆输注量、术后总引流量、胸腔引流管留置时间、ICU住院时间和总住院时间。
研究结果
1）基线特征均衡： 两组患者在年龄、性别、合并症、术前实验室指标和手术时间等基线资料上无显著差异，具有可比性。
注：数据以均值±标准差、中位数（IQR）或频数（%）表示。APTT，活化部分凝血活酶时间；CPB，体外循环；MHCA，中低温循环停搏。
2）血小板恢复显著加快：
研究显示，使用rhTPO的患者血小板恢复更快，从术后第5天开始，rhTPO组患者的血小板计数显著高于对照组。至术后第7天，rhTPO组患者的血小板计数仍然显著高于未治疗的对照组（110.1±18.1 vs 83.6±19.1 [×10^9/L]；P<0.001）（图1）。
图1
患者基线和术后第1-10天的血小板计数（***P < 0.001）
rhTPO组血小板计数恢复至>100×10⁹/L所需的时间显著短于对照组（6.8±0.85 vs. 8.5±1.5天， P<0.001）（图2）。同样，rhTPO组血小板计数增加50×109/L所需的时间也显著短于对照组（5.1±0.79 vs 6.7±1.5 天；P<0.001）（图3）。
图2
患者血小板计数增至>100×10⁹/L所需天数（***P < 0.001）
图3
患者血小板计数较术中或术后第1-3天最低值增加>50×10⁹/L所需天数（***P < 0.001）
术后第7天，rhTPO组有80%的患者血小板计数恢复至>100×10⁹/L，而对照组仅有18.2%（P<0.001）（图4）。
图4
术后第7天血小板计数增至>100×10⁹/L的患者百分比；图例中100、75和50分别表示100×10⁹/L、75×10⁹/L和50×10⁹/L
3）临床结局改善：
在输血方面，两组红细胞输注量无显著差异，但rhTPO组的血浆输注量显著减少（1435±114 vs. 1743±206 mL， P<0.001）。
rhTPO组的术后总引流量更少（1850±193 vs. 2104±288 mL， P=0.002）。
rhTPO组的胸腔引流管留置时间、ICU住院时间和总住院时间均显著缩短（所有P<0.05）。
注：数据以均值±标准差、中位数（IQR）或频数（%）表示。ICU，重症监护室。
4）安全性：
rhTPO耐受性良好，研究期间无直接归因于rhTPO的死亡事件。
研究讨论
目前，对于因体外循环和肝素暴露导致止血功能紊乱的手术患者，可用于促进血小板计数恢复的药物很少。在本研究中，研究者确定了43例在心脏手术后出现严重血小板减少症的AAD患者。评估了rhTPO在治疗组与对照组之间的效果，发现rhTPO治疗与改善血小板计数恢复和围术期结局显著相关（图1和表2）。
本研究具有三个层面的临床意义：首先，对于心脏术后出现严重血小板减少症的AAD患者，rhTPO可能是一种有效的辅助治疗方法。其次，rhTPO治疗可能与接受大型心脏手术的患者血液成分输注量减少相关。最后，本研究展示了一种适用于伴有严重血小板减少症的AAD患者的可行rhTPO方案。
本研究表明，从术后第1-2天开始，每日15000 U，约5天疗程的rhTPO治疗对伴有严重血小板减少症的AAD患者有效。此外，术后出血需再次手术的患者被排除，可能影响了结果的外推性。多项研究报道心脏手术后血小板计数低与医疗相关感染增加独立相关，rhTPO治疗可能与减少AAD患者术后感染相关，这值得在未来的研究中加以探讨。
研究结论
本研究发现，对于接受开放性主动脉修复术后发生严重血小板减少症的AAD患者，早期应用rhTPO能够显著加速血小板计数的恢复，减少围术期血浆输注需求，缩短胸腔引流时间、ICU停留时间和总住院时间。
因此，rhTPO可作为AAD术后严重血小板减少症的一种有前景的辅助治疗选择，有望改善患者的临床结局。未来需要大规模前瞻性随机对照试验来进一步验证其有效性和安全性。
*本文内容仅供参考，具体用药请遵医嘱。药品信息以说明书为准。
