中国是人口大国也是肝病大国，肝病发病率居世界前列。其中，慢性HBV感染者约7000万例，肝硬化患者约700万例，每年新发肝癌患者约40万例，85-90%肝癌合并肝硬化，已成为我国第四位常见恶性肿瘤及第二位恶性肿瘤致死病因，严重威胁人们的生命健康。肝病尤其肝硬化易发生血小板减少症，肝硬化有76%的患者合并血小板减少，其中14%属重度血小板减少，非肝硬化患者约7%合并血小板减少症。在肝硬化或其他慢性肝病的基础上，可发生慢加急性肝衰竭（ACLF）。
据统计，在中国肝硬化患者中ACLF的患病率（根据EASL-CLIF标准）高达29.3%。ACLF患者的预后差，短期（28/90天）病死率高，这使得ACLF已成为国际医学难题之一。
第33届亚太肝脏研究学会年会“APASL 2024 Kyoto-The center of Hepatology”于3月27-31日在日本京都召开。来自中国的学者们进行了rhTPO在肝病相关血小板减少症的应用及肝功能改善获益的分享，传递rhTPO应用获益。
No.101122 O-0839 梁静教授 天津市第三中心医院
rhTPO提高急性肝衰竭大鼠血小板水平，促进肝功能恢复和肝细胞再生
研究目的:探讨血小板和重组人血小板生成素(rhTPO)在急性肝衰竭(ALF)大鼠肝再生中的作用。
研究方法：通过注射D-氨基半乳糖（D-GalN）构建大鼠急性肝衰竭模型。实验大鼠随机分为rhTPO组（n=20）和对照组（n=20），分别在注射D-GalN前给予rhTPO 15μg/Kg或生理盐水5天。两组均在注射D-GalN建立急性肝衰竭模型后6、24、72小时取大鼠肝组织和血样，观察两组肝脏组织病理学及Ki67的变化，比较注射D-GalN后两组的生存率、肝功能、血清HGF水平，采用BrdU和TUNEL两种方法检测细胞增殖和细胞凋亡情况。
研究结果：D-GalN注射前，rhTPO组的PLT计数和肝重量均明显高于对照组（P<0.01）。注射D-GalN后，rhTPO组6h和24h时的ALT水平、72h时的TBil水平显著低于对照组（P<0.05）。rhTPO组肝组织TUNEL阳性细胞的比例低于对照组（P<0.01），rhTPO组血清HGF水平、Ki67增殖指数和BrdU阳性细胞的比例明显高于对照组（P<0.05）。
研究结论：rhTPO能显著提高D-氨基半乳糖诱导的ALF大鼠的PLT计数，促进ALF大鼠肝功能恢复，减少肝细胞凋亡，促进肝再生。
No.100364 O-0824&No.100495 O-0863 梁静教授 天津市第三中心医院
rhTPO对慢加急性肝衰竭患者血小板及预后影响的前瞻性研究
研究目的：慢加急性肝衰竭(ACLF)死亡率高，预后差，常伴有血小板减少和出血事件。通过这项前瞻性研究，评估ACLF合并严重血小板减少患者使用rhTPO后血小板和肝功能的动态变化。
研究方法：前瞻性纳入70例合并严重血小板减少的ACLF患者，分为rhTPO组和对照组，每组各35例。rhTPO组连续7天给予rhTPO 15000IU/天皮下注射治疗。比较rhTPO组与对照组的PLT计数和肝功能，观察90天死亡率和出血事件发生率。
结果:rhTPO组90天死亡率与对照组比较有差异，但无统计学意义(8.6% vs 17.1%，P=0.284)。rhTPO组90天内出血事件发生率为11.4%，对照组为22.9%(P=0.205)，两组均未发现血栓形成事件。rhTPO组在治疗后第7、14天PLT计数显著高于基线(28*109/L vs 64*109/L vs 73*109/L,P=0.001)，且PLT计数在治疗后第14天达到峰值。治疗后第7天，rhTPO组血清HGF和TPO水平显著高于基线(血清HGF:130.4pg/ml vs 195.4pg/ml,P=0.000)和(血清TPO:41.8pg/ml vs 143.7pg/ml,P=0.000)。rhTPO组治疗后第14天血清白蛋白水平、INR、MELD评分均较治疗前显著改善(ALB 34.5g/L vs 28.2g/L,P<0.05;INR 1.6 vs 1.7,P<0.05;MELD 14.7 vs 16.0,P<0.05)。
研究结论：rhTPO可显著增加ACLF合并血小板减少患者的PLT计数，减少出血事件的发生，促进肝功能改善，对90天死亡率无显著影响。
No.100770 P-0528 王芳教授 天津市第三中心医院
重组人血小板生成素(rhTPO)和血小板输注对肝癌消融术严重血小板减少症(sTCP)患者的影响
研究背景:肝癌伴严重血小板减少症(sTCP)通常需要在消融手术前预防性输血小板以降低出血风险，寻找有效的药物具有重要意义，重组人血小板生成素(rhTPO)可能是一种可靠选择。
研究方法:回顾性收集2020年1月至2023年6月在天津市第三中心医院行经皮消融术的肝癌患者1487例。排除rhTPO治疗期<5d的sTCP患者，最终纳入105例PLT<50×109/L的sTCP患者，分为对照组(无血小板升高治疗，n=20)、rhTPO组(n=12)、联合治疗组(rhTPO+血小板输注，n=25)、PLT组(血小板输注，n=48)。评价指标包括反应率(消融后48小时内PLT≥50×109/L)、全血细胞计数、肝功能和不良事件。
研究结果:各治疗组间基线特征无差异。对照组消融后PLT由46.20±2.57×109/L下降至40.20±8.67×109/L。治疗反应率分别为15.0%、91.7%、76.0%和47.9%（P<0.05）。rhTPO组术后PLT（76.92±26.57×109/L）高于其他组（P<0.05）。值得注意的是，rhTPO组ALT水平（61.42±36.49U/L）明显低于其他各组，部分归因于rhTPO的肝脏保护作用。未观察到与rhTPO相关的显著不良事件。
研究结论：对于接受消融手术的肝癌sTCP患者，接受标准剂量和疗程5天及以上的rhTPO治疗，可有效增加血小板计数，降低血小板输注率，提高围手术期安全性。
此外，由北京大学第一医院徐小元教授和于岩岩教授牵头的重组人血小板生成素注射液(rhTPO)治疗拟择期行侵入性手术的慢性肝病相关血小板减少症患者的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照III期临床研究已完成全部120例受试者入组，相信不久的将来，rhTPO将造福更多慢性肝病相关血小板减少症患者。
