一月前L女士（化名）接受医学级人体全套基因体检服务，基因体检报告显示：SERPINB7基因c.471dupT位点杂合移码突变，提示她携带“Nagashima型掌跖角化症(NPPK)”的致病基因，自身一般不会患病，但是会有50%的概率将致病基因遗传给下一代。Nagashima型掌跖角化症的主要临床特征为掌跖部位呈现境界清楚的弥漫性红斑及非残毁性角化过度，皮损可越界至手足背侧、手腕内侧、踝及跟腱部位，也可累及肘膝，并且在遇水后会出现肿胀发白的情况。
L女士在与遗传咨询师沟通时想到：“十几年前，我女儿3岁的时候在医院检查后确诊了掌跖角化症，当时她的手掌和脚底就会变得像海绵一样发白起皱，擦干后手掌心和脚底不仅会脱皮而且还出现一片一片的红斑，看着很难受。现在我女儿18岁了，这个问题也成了她一直以来的困扰。你刚刚说的这些特征跟我女儿的症状一模一样，看来也是因为基因的问题。”
遗传咨询师介绍道：“Nagashima型掌跖角化症的遗传模式是常染色体隐性遗传，您是携带者，所以一般情况下不会表现出相关的症状，但是会有50%的概率将致病基因遗传给您的女儿，如果您的爱人也是携带者，他也会有50%的概率将致病基因遗传给您的女儿，这种情况下您的女儿就会有25%的概率会患病，如果想要具体了解您女儿的问题，需要进行基因体检才能进一步确认。”
关于Nagashima型掌跖角化症：这些知识你该懂
Nagashima型掌跖角化症是典型的常染色体隐性遗传病：致病基因位于常染色体上，和性别无关。只有当个体相同等位基因都携带致病突变（可能分别来自于父母/新发突变）时才会发病；当个体相同等位基因中的一个存在致病突变，通常无相关表型（携带者），常规检查无法发现，该致病突变有50%的概率遗传给下一代。这也是为什么很多家庭“父母健康，孩子却发病”。
SERPINB7结构和功能异常
SERPINB7蛋白质结构改变可能导致RSL、CD环缺失或影响RSL的迁移率，使得SERPINB7失去正常功能。然而，SERPINB7基因与SERPINA12基因的功能是否一致、Nagashima型掌跖角化症是否可能受两种基因共同调控的问题，目前尚存在争议,仍需进行深入研究。
机械摩擦
不同于角蛋白9（KRT9）突变引起的掌跖角化症，其基因仅表达于掌跖部位，SERPINB7在全身表皮均有表达，但是受累的皮肤区域常局限于手、足、膝和肘等容易受到机械外力作用的部位，由此考虑机械应力可能为NPPK的发病机制之一。
屏障功能及炎症反应
表皮屏障功能的正常运作依赖于蛋白酶和蛋白酶抑制剂之间的平衡,其中LEKTI、elafin、SLPI、SERPINs以及半胱氨酸蛋白酶抑制剂等通过调节其靶蛋白酶活性,共同维护表皮屏障的完整性和抵御外源性和内源性蛋白酶的侵害。Nagashima型掌跖角化症红斑的发生可能与T细胞导致的炎症反应相关,免疫组织化学染色发现NPPK患者红斑处的皮损存在CD4+T淋巴细胞浸润。
基因检测可通过对DNA序列进行检测和分析，发现潜藏在基因里的致病突变，从而发现自身患疾病的风险以及下一代患病风险；减少“出生缺陷”的发生。通过对基因突变的致病原理的分析，很多疾病可以选择更加合适的预防/治疗方法，可以更加科学、高效的避免或延缓疾病的发生，精准的进行管理健康。
Nagashima型掌跖角化症目前无特效治疗方法，无法根治，一旦患病，可能需要终身治疗。对这类疾病，最好的预防方法就是从“生育健康”入手，在孕前利用全面的基因检测做携带者筛查，若夫妻双方携带相同基因的致病突变，可以选择三代试管/产前诊断（自然受孕）等方法，可有效降低下一代患病风险。
目前NPPK尚无根治方法，但早期干预能显著减轻症状。
局部治疗
使用润肤剂等外用药物可以有效促进屏障修复保湿软化、改善角化过度。
目前NPPK的治疗方法主要是局部外用药物对症处理,如维A酸软膏及角质剥脱剂(如5%或10%水杨酸软膏､10%尿素乳膏)以减轻角化过度;合并真菌感染时使用抗真菌药物治疗;多汗和臭味为NPPK患者常见伴随症状,可分别外用10%硫酸铝钾洗剂和2.5%过氧化苯甲酰凝胶治疗｡
物理治疗
减少局部机械外力影响如：穿纯棉透气的鞋袜摩擦挤压，秋冬干燥时保持室内湿度适宜。
全身治疗
使用维A酸类可有效改善角化过度，但对红斑效果较差。
针对掌跖角化症患者，如病变部位角质较厚、疼痛导致行走困难，或是引起手部挛缩而限制活动与日常生活，口服维Ａ酸类（如异维Ａ酸、阿维Ａ酸）可有效改善角化过度，但对红斑效果较差。
靶向治疗
使用庆大霉素可改善角化过度。
目前临床诊疗中考虑到庆大霉素存在肾毒性、耳毒性等严重不良反应，在儿童中禁止使用。然而对于NPPK患者大多数情况下幼年起病，早治疗有助于早期改善病情。有研究专门对10例NPPK儿童（年龄在10个月至15岁之间）使用0.1％庆大霉素软膏，治疗３个月后也未观察到肾毒性和耳毒性不良事件的发生，其他副作用包括局部用药３周后出现过度干燥和刺激。
一些研究认为毒性反应与反复高浓度治疗或疗程较长有关。因此外用庆大霉素剂量较小可能不足以引起严重不良反应，但其副作用与年龄、药物浓度和使用时长的相关性还需更多临床数据支撑。
对于有家族遗传病史、或想给孩子做健康规划的家庭来说，基因体检从来不是“多余的检查”，而是给未来的“健康防火墙”。早一步发现疾病风险，就多一分干预机会；多一步干预措施，就少一分疾病伤害。
医学级人体全套基因体检以疾病风险筛查目的，对个体进行携带者筛查、辅助诊断、指导生育健康、慢病管理和制定健康管理方案，严格按照临床诊断标准（ACMG指南），提供4000多项疾病检测与遗传咨询服务，助力精准医疗，守护生命健康。
