半个月前，39岁的L先生去医院就诊，自述近几年经常出现头晕、眼花、双手麻木没有知觉，握东西没有力气、经常出现偏头痛的现象、容易忘事，由于事业与家庭的双重压力以致心情持续低落颓丧。头颅MRI检查显示多发性腔隙性脑梗死、脑微出血和广泛性脑白质病变、轻微出血，测量血压时无异常升高，经过一系列检查后确诊脑梗死及轻度抑郁症。
由于L先生的奶奶患有脑梗与老年痴呆，父亲确诊心脏问题已安装心脏支架，其大伯在近几年因脑梗导致日常生活难以自理，他一直想排除是否是遗传因素导致的，因此接受了医学级人体全套基因检测。
报告结果显示：他的NOTCH3基因存在c.1630C>T致病性杂合错义突变（如上图），提示L先生可能患“伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉1型（CADASIL）”，该致病突变有50%的概率会遗传给他的下一代，由于该疾病的遗传方式呈常染色显性遗传，可能致其患病。
CADASIL
伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉1型○
由NOTCH3基因突变所致的一种成年发病的遗传性脑小血管病。CADASIL于1993年首次被命名，是最常见的遗传性脑小血管病，以反复皮质下缺血性卒中、先兆性偏头痛、进行性血管性痴呆以及情感障碍为主要临床表现。
国家卫健委发布的2019年版《罕见病诊疗指南》中提到CADASIL患者的临床表现与治疗。主要临床表现如下：
主要临床表现
1.偏头痛：先兆偏头痛常为CADASIL的首发症状，见于20％～40％的患者，是普通人群的5倍；也可表现为无先兆偏头痛，发病率与普通人群无差异。亚裔患者偏头痛发生率较欧美人低。
2.皮层下缺血性事件：短暂性脑缺血发作（TIA）和缺血性卒中是CADASIL最常见的临床表现，见于60％～85％的症状性患者，且大多数患者缺乏常见的脑血管病危险因素。2/3的患者表现为经典的腔隙综合征。
来源：腾讯医典
3.认知缺陷：60％的患者逐渐出现认知功能障碍与痴呆。
4.情感障碍与淡漠：20％的CADASIL患者具有情感障碍，抑郁状态最常见，极少数可表现为抑郁与躁狂状态交替出现；淡漠见于40％的患者。此外，约5％～10％患者有癫痫发作，也有听力下降、意识障碍、脊髓梗死、颅内出血以及合并流域性梗死的报道。
典型临床症状阶段
20-40岁：以偏头痛为先兆起病，部分伴基底动脉型偏头痛。
40-60岁：反复出现皮质下梗死，导致运动障碍及假性延髓性麻痹，可伴随头痛、抑郁等症状。
60岁以上：逐渐出现认知功能减退，约1/3患者发展为痴呆。
病程中伴发抑郁、情感障碍等精神症状。
《罕见病诊疗指南》中提到：CADASIL目前缺乏有效的治愈方法，目前主要以对症治疗、改善患者的生活质量和延缓疾病进展为目标。
1.偏头痛的治疗由于大多数患者偏头痛发作频率低，很少需要进行预防性治疗，必要时可用抗抑郁药物或者β受体拮抗剂预防偏头痛发作。虽然血管收缩剂是最有效的控制偏头痛发作的药物，然而由于它引起血管收缩的本质，存在减少脑灌注的风险，因而不建议用于CADASIL患者的偏头痛发作急性期治疗。偏头痛发作期可选用经典的镇痛剂或非甾体抗炎药，如对乙酰氨基酚、布洛芬等。
2.目前尚缺乏针对CADASIL患者TIA或者缺血性卒中的特异性预防或治疗药物。现有的预防措施主要基于常见的非心源性缺血性卒中的预防，即应用抗血小板药物以及控制同时存在的其他血管危险因素。
3.对于CADASIL患者出现的抑郁情绪，可以对症应用抗抑郁药物。
4.康复、物理治疗、心理疏导和支持、护理在本病的治疗中不可缺少。
基因检测的早期预防很重要！
由中国科学院主管，中国科学报主办的《科学新生活》（2025.3）杂志中描述道：“目前，全球有超过7000种罕见病，确诊难、反复就诊多个科室是罕见病患者一直以来面临的困难。而这一现实情况源于罕见病早期的诊断鉴别存在多方面的难题。而80%的罕见病都是由基因变异所致，因此研究致病基因对认识罕见病的发病机制、实现罕见病的精准诊疗有十分重要的指导作用。”因此基因检测在疾病的早期发现和诊断中起到了至关重要的作用。
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