氧化石墨烯(graphene oxide,GO)是一种经过表面功能化修饰的特殊石墨烯家族纳米材料,它是利用氧化还原法制备石墨烯的中间产物,具有由碳原子以sp2杂化轨道组成六角型呈蜂巢晶格的片状二维结构,在石墨烯的基础上其表面含有大量的含氧功能团。近年来,诸多研究结果表明,氧化石墨烯具有明显的抗菌抗病毒作用。综合国内外现有研究成果,其抗菌抗病毒机理如下:
石墨烯主要的抗菌作用机制为通过物理破坏细胞膜、破坏脂质分子结构以及阻断细菌营养获取等多机制协同作用实现。
首先是使细菌沉积于石墨烯表面,然后依靠其锋利的边缘结构与细胞直接接触,产生强大的膜应力,最后产生氧化应激破坏细胞膜从而杀灭细菌。此外,胡叶双[1]在《氧化石墨烯复合材料的抗菌作用机制及安全性研究进展》也阐述了氧化石墨烯的物理抗菌机制。
文中指出,其抗菌作用包括三种:①锐边与病原菌直接接触;②病原菌细胞被包裹或包裹在内;③提取病原菌脂质。锐边与病原菌直接接触又称“插入作用模式”或“锐边介导插入”,即石墨烯及其衍生物利用其锐边作为“刀片”,切断病原菌细胞,造成细胞内物质泄露,导致细胞死亡。
学者Yusong Tu[2]在《Destructive extraction of phospholipids from Escherichia coli membranes by graphene nanosheets》一文中详述了石墨烯纳米片对大肠杆菌膜磷脂的破坏性提取过程。
文中指出,在培育大肠杆菌过程中,可观察到大肠杆菌细胞形态大致经历的三个阶段(阶段I、II、III)。初期(阶段I),大肠杆菌能在短时间内耐受氧化石墨烯纳米片,为大肠杆菌的初始形态(对照组,阶段I)。阶段II时,大肠杆菌细胞膜出现局部损伤,部分细胞表面磷脂密度降低——即脂质分布变得稀疏但尚未形成明显裂口。最终阶段(阶段III),大肠杆菌细胞丧失结构完整性:细胞膜严重破损,部分细胞甚至完全缺失细胞质(形成"空巢"结构)。
暴露于氧化石墨烯纳米片的大肠杆菌的形态
此外纳米片会强力将磷脂分子从双层膜抽提到自身表面。这种破坏性提取不仅导致脂质稀疏化,更因石墨烯的强拖拽力引发膜变形,最终破坏膜完整性。
石墨烯纳米片插入和脂质提取
GO具有广谱的抗病毒作用。在抗病毒机理方面,GO独特的单层结构及负电荷有着至关重要的作用。一方面,GO会通过静电作用吸附病毒,带负电荷的GO在病毒进入细胞前有更多与病毒结合的机会,可以有效阻止病毒进攻人体细胞;另一方面,GO的片状结构所致的锋利边缘能破坏病毒结构,会使病毒的蛋白质外壳变裂,还会与病毒核酸结合,有效阻止其复制过程。
学者叶十一在《Antiviral Activity of Graphene Oxide: How Sharp Edged Structure and Charge Matter》文中就指出GO可能通过负电荷与病毒直接相互作用,利用边缘效应导致病毒因结构破坏而失活。作者将伪狂犬病病毒与GO孵育1小时后,部分包膜和刺突被破坏。又将猪流行性腹泻病毒与GO孵育1小时后,冠和包膜被破坏。这些结果表明GO可以直接与病毒颗粒相互作用并破坏其结构,导致病毒功能破坏。
GO处理病毒的透射电子显微镜图像
文中又使用阳离子聚合物PDDA来测试GO的负电荷是否对其抗病毒活性负责,带正电的GO-PDDA没有表现出明显的抗病毒活性,表明电荷似乎对其抗病毒活性至关重要,研究表明带负电荷的GO更易在病毒入侵前通过静电作用与病毒结合,其单层结构会导致病毒结构损伤。文献中表明了氧化石墨烯可以使得病毒包膜被破坏,使其外壳产生裂痕。
综上所述,石墨烯及其衍生物确有明显的抗菌抗病毒作用,且内在机理较为明确。
GO的抗病毒活性的可能机制
参考文献
[1]胡叶双,吴波综述,蓝晓红审校.氧化石墨烯复合材料的抗菌作用机制及安全性研究进展.医学研究与战创伤救治, 2024, 37(10):1092-1097.
[2]Tu, Y.; Lv, M.; Xiu, P.; Huynh, T.; Zhang, M.; Castelli, M.; Liu, Z.; Huang, Q.; Fan, C.; Fang, H.; Zhou, R. Destructive Extraction of Phospholipids from Escherichia Coli Membranes by Graphene. Nanosheets. Nat. Nanotechnol. 2013, 8, 594−601.
[3]Shi, Y.; Kang, S.; Zhonghua, L.; Nan, G.; Yunpeng, Z.; Qin, L.; Zhicheng, L.; Lu, C.; Qigai, H.; Heyou, H. Antiviral Activity of Graphene Oxide: How Sharp Edged Structure and Charge Matter. ACS Appl. Mater. Interfaces 2015, 7, 21571−21579.
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