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最新的研究表明 Gal-3 (Galectin-3,半乳糖凝集素-3)是一种以性别差异方式与主动脉瓣狭窄(Aortic Stenosis,AS)相关的分子,其靶向可能会为主动脉瓣狭窄治疗带来新的性别特异性治疗选择。
该研究论文 “Sex-specific role of galectin-3 in aortic stenosis” 于10月24日发表在内分泌学与代谢研究方面著名期刊《Biology of Sex Differences》上,研究人员隶属于西班牙心血管转化研究中心,研究结果揭示了半乳糖凝集素-3在主动脉瓣狭窄男女患者中的表达水平差异。
主动脉瓣狭窄(AS)是一种影响心脏主动脉瓣(AV)的疾病,若得不到及时治疗就会导致病患的死亡。男性和女性在主动脉瓣狭窄发病方面表现出明显的差异,研究人员确定半乳糖凝集素-3是一种参与 主动脉瓣狭窄改变发展的分子,且对男性和女性具有不同的影响。
研究人员分析了226名接受手术 AV 置换的严重主动脉瓣狭窄患者(139名男性和87名女性)心脏主动脉瓣样品,以确认 Gal-3 与相关机制标志物(如炎症、钙化和血管形成)的关联。结果表明:Gal-3 在男性 AV 中的表达量高于女性,且 Gal-3 水平与男性和女性的炎症标志物相关,而它们主要与男性的成骨标志物相关,仅与男性的血管生成标志物相关。用 Gal-3 处理瓣膜间质细胞后,两性细胞的炎症和成骨分子水平都会增加,但仅在男性细胞中血管生成标记物的水平会增加。Gal-3 的药理抑制可阻止 VIC 中这些病理标志物的增加。
研究人员使用两种定量方法确定了关键分子 Gal-3 在男、女性别来源样品中的含量差异,分别是 Western Blot 与 ELISA,两者都得出了相类似的结论。为准确定量心血管组织来源的 Gal-3 表达水平,在 Western Blot 实验中,特别使用了 Stain-Free 总蛋白内参,这是一种美国生理学会推荐在心血管研究中使用的 WB 定量方法。这种总蛋白内参定量方法比传统看家蛋白内参结果更为稳定、均一。
以下为使用 Stain-Free 总蛋白内参技术 WB 定量 Gal-3 的代表结果,将 Gal-3 条带灰度值对总蛋白灰度值进行归一化就可得到 Normalization 之后的 Gal-3 表达水平。其结果显示男性患者的 Gal-3 显著高于女性(p<0.01)
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