北海道医疗新闻12月5日（周一）发行号刊登
序章
疲劳感是慢性透析患者最常见的症状之一。透析器和血液回路等的生物不相容性会增多血液透析（透析）中的氧化应激，这可能与透析相关的疲劳有关。氢分子（H2）可以抑制氧化应激和炎症，可能对多种疾病模型的细胞和损伤器官起保护作用。因此，含有H2的电解水透析有可能会提高血液透析中的生物相容性。
最早研发的电解水系统（第1代系统），通过使用铂金电极直接对水进行电解来生成电解水。该系统可生成氢浓度约为20-100ppb的透析液。
而现在的系统（第3代系统）则使用半合成膜Nafion进行电解，可以提供氢浓度最高达200ppb的透析液。根据第1代系统的报告，一次透析时发现血清氧化型白蛋白比减少，5年期观察发现复合临床事件明显减少。而采用第3代系统有报告指，在一次透析时氧化标志物大幅减少和抗氧化剂水平得到保持，这表明采用这两代系统的任何一种都有改善疲劳感的可能性。因此，我们在从第1代系统向第3代系统更新换代前后，对患者的疲劳感变化进行了观察。
使用材料及方法、对象
以2021年1月至3月期间定期接受透析治疗的105名患者为对象。所有患者使用第1代系统，每次接受4～5小时的透析。另外，所有患者在改为第3代系统前都参加了研究。
疲劳感的评价
患者的疲劳感使用了数值评价尺度（NRS）和原始疲劳感尺度。NRS标尺的左端标记为“完全没有没有疲劳感（0）”，右端标记为“感到从未有过的疲劳（10）”。原创疲劳感尺度则为，等级1：“没有特别感到疲劳，可正常活动”，等级2：“虽然正常活动，但感觉到全身疲劳”，等级3：“稍稍一点活动和动作也会感到疲劳”，等级4：“疲劳严重得睡着了”。
疲劳感的评价，对所有患者进行了问卷调查，咨询“上次透析当天和次日究竟有多疲劳？”咨询是在第3代系统开始使用2周后、4周后、8周后进行。
分组
作为疲劳感的分类，我们将患者分为3组。A组：透析日和透析次日均有疲劳感，B组：透析日有疲劳感，透析次日无疲劳感，C组：透析日和透析次日均无疲劳感。
作为第3代系统的临床结局，根据基线和第8周的NRS变化将患者分为改善组和非改善组。
结果
疲劳感的分类为A组16人，B组30人，C组59人。
A组中，透析日的NRS在第4周和第8周显著减少。透析次日在第8周也明显减少。在B组和C组中，透析日和透析次日的疲劳感均没有显著变化。
第8周的NRS结果，改善组共64例，细分为A组10例，B组18例，C组36例。非改善组共41例。对基线的两组进行比较发现，尽管透析前后血压没有差异，但与非改善组相比，改善组的干重（DW）和心胸廓比（CTR）更大。在非改善组中，在第8周时，尽管透析前血压下降了，但降压剂未做调整。通过多变量逻辑分析，认定降压剂是非改善组中的独立危险因素。
讨论
本研究旨在研究更高氢浓度的透析液的临床影响。在该前瞻单组研究中，将透析液的氢浓度从平均47ppb改变为平均154ppb后，历时8周听取调查了疲劳感的变化。调查结果可以概括如下。在具有慢性疲劳感的A组中，在使用更高氢浓度的透析液后，透析日和透析次日的NRS评分均大幅降低。其他患者虽没有显著的变化，但在包括透析日有疲劳感的患者在内的研究中，透析次日也没有显示有疲劳感。
在本研究中，未发现在更换为第3代系统后对透析日有疲劳感的患者的疲劳感水平有所改善的一贯倾向。即，61%的患者在透析日疲劳感得到改善，剩下的39%的患者与基线相比在第8周没有改善。这一结果表示，一方面有些患者因更高氢浓度而受益，而另一些患者却可能出现了抵消该益处的事件。关于两组的临床背景，在对非改善组与改善组进行比较时发现一个特点即，基线时的CTR和DW均较低，第8周时的透析前血压更大幅降低。两组在透析过程中未见血压急剧下降。然而，在非改善组中，70%的患者使用了降压剂，尽管第8周DW增加了，但透析前血压却大幅下降。我们以前曾报告过，电解水透析使降压剂的给药量减少了。如动物模型所证实的那样，这是氢气作用引起的。因此，推测在导入更高氢浓度的第3代系统后的血压大幅降低，抵消了对非改善组的疲劳感的缓和效果。将降压剂的给药确定为在更高氢浓度下未见改善的独立因素，就足以说明这点。
B组与A组相比，虽然透析前血压差异很小，但透析后血压却较低。这可能就是更高氢浓度的透析液带给A组患者好处而B组却不然的原因。也就是说，研究期间血压的过度低下抵消了B组中更高氢浓度的透析液对疲劳感的缓和效果，这种可能是不能排除的。
疲劳感虽然与营养状态和身体状态密切相关，但第8周的BMI、血清白蛋白和血尿素氮均没有大的变化，所以不是重点。在A组中，自导入第3代系统后，至少从第4周开始，疲劳感得分就下降了。因此，我们认为疲劳感的减轻效果是由氢气引起，与营养状态的变化无关。
关于A组的透析次日的疲劳感减轻效果，虽可以例举出因还原型血清白蛋白的比例升高所反映出的血中氧化还原状态的渐进改善、抗氧化物质的增加等，但仍需要阐明正确的机理。
在我们的研究中，基线和第8周透析前MPO（髓过氧化物酶）没有差异，但透析后的MPO在第8周下降，因此这表示更高氢浓度的透析可能提高了生物相容性。此外，改善组与非改善组之间MPO无差异。该结果表明DW和降压剂量的微调可能有助于改善未改善组的疲劳感。
结论
患者的疲劳感改善可能对透析液中的氢浓度和通过降压剂进行的血压管理产生影响。考虑到疲劳感和血压管理的临床类型，有必要解明透析液中的最佳氢浓度。
（2022年7月25日刊登在《Renal Replacement Therapy》期刊）