明星产品丨S构型-羟丙基四氢吡喃三醇

玻色因（Pro-Xylane^TM），最早是由欧莱雅从山毛榉树中发现的一种木糖衍生物，本质是由「水+丙二醇+羟丙基四氢吡喃三醇」构成的原料组，其中有效活性成分为羟丙基四氢吡喃三醇，故而以此作为备案名称。由于具有良好的抗衰功效，玻色因自出世便受到化妆品行业的广泛关注。

目前，国内化妆品原料界将羟丙基四氢吡喃三醇等同称作玻色因，然而值得注意的是，化妆品所宣称的玻色因含量通常是指原料组在产品中的添加量，其中活性成分的占比并不能确定。2019年欧莱雅专利到期后，国内市场上出现了众多玻色因产品，由于缺乏行业标准，市场上的玻色因良莠不齐，其含量也存在差异。

GAGs在水溶液中呈现扩展结构，当多个GAGs与核心蛋白共价连接时，这种效应进一步增强。含有大量GAGs的PGs在其分子域中保留大量水分，并占用巨大的水动力空间，这种特性不仅构成了基本的真皮层结构，还起到了保湿作用。

不同类别的GAGs结合成链，它们始于木糖与丝氨酸的连接，由链条起始端的木糖基转移酶催化，因此木糖在GAGs的起始合成中具有关键作用。玻色因的本质是木糖衍生物，能促进GAGs合成。

随着皮肤老化，ECM结构发生变化，PGs和GAGs的合成会大幅降低。通过刺激GAGs进而促进PGs合成，玻色因能大幅度增加ECM的水分含量，使皮肤紧致有弹性，从而达到抵抗衰老的作用。

除此之外，玻色因还能影响ECM中另一个重要结构——真表皮连接层（DEJ）。由于表皮层没有血管，只能由真皮层进行营养输送，DEJ便像双面胶一般将表皮和真皮连接起来，使皮肤保持紧致和弹性。随着皮肤老化，DEJ趋于平整，对表皮的营养输送断裂，导致皮肤出现松弛、粗糙等问题。

DEJ主要由Ⅳ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅶ型胶原蛋白和层粘连蛋白构成，玻色因可通过刺激IV型和VII型胶原蛋白合成，改善整体DEJ形态，使真皮层和表皮层的连接更为紧密。

DEJ示意图

2011年，欧莱雅实施了一场临床试验，实验受试者为5名年龄在60-75岁之间的绝经女性，每日分别在前臂涂抹两次320 mg（2 mg/cm²）含有10%玻色因的乳膏和安慰剂。3个月后，研究人员取受试者前臂应用区域的皮肤作为活检标本，通过透射电子显微镜进行观察。

实验结果显示，在使用安慰剂的老化皮肤样本中（下图样本A、C、E），DEJ结构出现了致密层沿基底膜几个区域内的重复，致密层重复被认为是导致皮肤老化的因素之一；而在使用了含10%玻色因乳膏的皮肤样本中（下图样本B、D、F），DEJ结构表现得更为均匀，致密层的重复明显减少。

层连粘蛋白332（laminin-332）和α6-整合素（α6-integrin）是DEJ结构的主要构成成分。通过对受试者皮肤进行免疫荧光标记实验检测，玻色因被证明能提升DEJ构成成分的累积，与对照组（样本A、B）相比，经玻色因处理过的老化皮肤（样本C、D）在laminin-332和α6-integrin上分别增强了30%和50%。

CD44蛋白是由胞外、跨膜及胞质三个部分构成的糖蛋白，主要功能为介导细胞与细胞间、细胞与细胞外基质间的相互作用，其表达将随着年龄的增长而降低。另一组免疫荧光标记实验结果证明，玻色因可显著刺激表皮中CD44蛋白的表达，与对照组相比，经玻色因处理过的皮肤样本中CD44荧光强度的增加高达117%。

以上三项研究结果证明，玻色因能刺激DEJ构成成分的表达，对DEJ结构具有一定的修复作用。 

针对玻色因的整体抗衰功效，欧莱雅旗下的薇姿实验室于2016年组织了一场临床试验。实验中，240名年龄在55-65岁之间的绝经女性被分为两组，A组早晚使用含有3%浓度玻色因的护肤精华液和一款保湿霜，而B组仅使用保湿霜。经过为期60天的试验周期，研究人员通过光子数字图表对受试者的皮肤进行量化打分。

实验结果表明，与B组相比，A组在各项指标上均得到更明显的改善。并且，A组女性对自身皮肤改善的满意程度高于B组，证明玻色因可有效减轻绝经女性的皮肤老化迹象。

欧莱雅在研究论文（Synthesis of Pro-Xylane^TM: A new biologically active C-glycoside in aqueous media.）中提到β-糖苷键对维持玻色因生物活性的重要性远大于α-糖苷键；而在不同非对映异构体比例的生物活性研究中，实验数据表明dr=70/30的生物活性大于dr=50/50，其中dr表示非对映异构体比例。

此外，欧莱雅在专利《新的C-糖苷衍生物及其化妆用途》中明确指出[β，S]构型为优势构型，其生物活性远大于[β，S]和[β，R]构型的混合物。因此，我们可以得出结论：[β，S]构型在化合物中的比例越高，化合物的生物活性越好。

欧莱雅专利

《新的C-糖苷衍生物及其化妆用途》

不同于市面上其他黄色粘稠液状产品，瑞德林所产羟丙基四氢吡喃三醇呈白色晶体状，证明为纯S构型-羟丙基四氢吡喃三醇。

（1）纯度不够：产品中如硼酸、醋酸等杂质会使其难以结晶；

（2）构型不纯：dr>90/10时才有可能结晶成为固体；

（3）溶剂影响：当产品中含有一定量的溶剂残留时，也不易结晶。

通俗来讲，X-粉末射线衍射就是把肉眼无法直接观察到的微观分子转换成可直接观看的三维立体结构（化学书中球棍模型），欧莱雅S构型-羟丙基四氢吡喃三醇的X-衍射图如下图所示。

X-射线衍射图显示瑞德林所产羟丙基四氢吡喃三醇为S构型。

[β，S]与[β，R]构型对比及瑞德林羟丙基四氢吡喃三醇的X-射线衍射图

氢谱提供了三类极其有用的信息：化学位移（吸收位置在碳链上的位置）可分析出羟丙基四氢吡喃三醇6号位置上氢的化学位移与氢的个数，也可看出7号位上S构型羟基或R构型羟基对6号位置上2个氢化学位移的影响。谱图显示，S构型6号位上1个氢受异构体影响的化学位移δ为1.67，而R构型该氢出现的化学位移为δ1.52。下图为瑞德林所产羟丙基四氢吡喃三醇的S、R构型氢谱重叠图。

瑞德林所产羟丙基四氢吡喃三醇的S、R构型氢谱重叠图

羟丙基四氢吡喃三醇的分子量为192，瑞德林产品实际测得MS (ESI-):m/z : MS (ESI⁺):m/z : 215.08 [M + Na]⁺，可以看出质谱很干净，说明瑞德林所产羟丙基四氢吡喃三醇没有其他杂质。

瑞德林羟丙基四氢吡喃三醇质谱图

我们开发了一套示差HPLC方法，能够区分开S构型-羟丙基四氢吡喃三醇和其他杂质。结果显示，瑞德林所产羟丙基四氢吡喃三醇的纯度＞99.0%。同时，通过分析不同厂家产品的色谱纯度，我们发现市面上的羟丙基四氢吡喃三醇纯度差异非常之大。

不同厂家产品色谱纯度对比图

我们开发了S构型-羟丙基四氢吡喃三醇的手性液相色谱法，结果显示瑞德林所产羟丙基四氢吡喃三醇中S构型＞99.0%。通过分析不同厂家产品的手性纯度，我们发现，市面上所谓的羟丙基四氢吡喃三醇手性纯度差异明显，很多是消旋体或S构型仅占小部分，这样的产品将对最终添加量造成极大影响。

（1） 瑞德林所产羟丙基四氢吡喃三醇为S构型，具有高活性优势；

（2） 瑞德林所产羟丙基四氢吡喃三醇的纯度＞99.0%，优于其他厂家产品；

（3）瑞德林所产羟丙基四氢吡喃三醇中S构型＞99.0%，优于其他厂家产品。

我们委托兰州大学，通过MTT比色方法检测瑞德林S构型-羟丙基四氢吡喃三醇的安全性；通过双抗体两步夹心酶联免疫吸附法（ELISA），检测瑞德林S构型-羟丙基四氢吡喃三醇对促进人体成纤维细胞内生成胶原蛋白与弹性蛋白的效果，并与市面上其他厂家产品对比。

实验结果表明，瑞德林S构型-羟丙基四氢吡喃三醇在0－500 μM（0－96 ppm）的浓度范围内对细胞无杀伤能力，作用安全。

与其他厂家产品相比，瑞德林S构型-羟丙基四氢吡喃三醇促I型胶原蛋白生成的效果更优越，随着浓度增加，作用效果更加显著。

实验结果显示，瑞德林S构型-羟丙基四氢吡喃三醇在低浓度下便开始发挥作用，随着浓度增加，其促弹性蛋白生成的效果愈加明显，且效果均高于对照组。

（1）瑞德林S构型-羟丙基四氢吡喃三醇在0－500 μM（0－96 ppm）浓度范围内对人体成纤维细胞无明显毒性。

（2）瑞德林S构型-羟丙基四氢吡喃三醇能显著促进I型胶原蛋白及弹性蛋白生成，具有优异的抗衰功效。

（3）与其他厂家产品相比，瑞德林S构型-羟丙基四氢吡喃三醇促I型胶原蛋白生成的效果更加优越。

我们根据羟丙基四氢吡喃三醇的特性，提供它在不同类型护肤品中的搭配参考，如有不同建议，欢迎大家留言讨论。

1. 抗衰祛皱眼霜：辛酸癸酸甘油三酯，角鲨烷，十六、十八烷基醇(和)十六、十八烷基葡糖苷，聚二甲基硅氧烷(50CST)，霍霍巴油，鲸蜡硬脂醇，棕榈酸异辛酯，对羟基苯甲酸丙酯，水，卡波姆，羟乙基丙烯酸盐/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物，甘油，1、3 丁二醇，透明质酸钠，β-葡聚糖，对羟基苯甲酸甲酯，三乙醇胺，二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐，μ芋螺肽，乙酰基六肽-8，羟丙基四氢吡喃三醇，1、2 己二醇。

2. 抗皱面霜：牛油树脂，棕榈酸异辛酯，十六、十八烷基醇(和)十六、十八烷基葡糖苷，硬脂酸甘油酯/PEG-100硬脂酸酯，霍霍巴油，聚二甲基硅氧烷(350CST)，VE，鲸蜡硬脂醇，水，卡波姆，羟乙基丙烯酸盐/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物，甘油，丁二醇，透明质酸钠，对羟基苯乙酮，三乙醇胺，1、2己二醇，羟丙基四氢吡喃三醇，四氯甲基嘧啶羧酸，脱羧肌肽，九肽-1，甘油葡糖苷。

深圳瑞德林生物技术有限公司成立于2017年，是一家以合成生物技术为核心，以多学科交叉应用技术平台为依托，专注于研发、生产功能性健康原料的高新技术企业。我们以“绿色科技成就健康生活”为使命，致力打造以氨基酸、核苷酸、糖为单体的“生命分子”原料的创新产品和业务解决方案，产品应用覆盖功效护肤、营养健康、动物保健、生物医药、绿色农业及生物材料六大领域。