碳氢键(C‒H)功能化的主要挑战是精确控制催化剂在反应发生的位置。2019年3月10日,加利福尼亚理工学院Frances H. Arnold团队(2018年化学诺贝尔奖获得者)在Science 发表题为“Site-selective enzymatic C‒H amidation for synthesis of diverse lactams”的研究论文,该报告了工程化的细胞色素P450酶,它们执行前所未有的对映选择性C‒H酰胺化反应,并控制位点选择性以多样化地构建β-,γ-和δ-内酰胺,完全否定了C‒H键的固有反应性。 这种转化效率极高(总转换量高达1,020,000),并且选择性高(区域选择性高达25:1,选择性高达97%),并且可以按制备规模轻松进行。同时,Science 发表了题为“Remote control with engineered enzymes”的点评文章,指出这项工作清楚地证明了定向进化的能力,可以开发出具有高度可调的化学,区域和立体选择性的C–H活化策略,可以从常见的起始原料中获得各种手性内酰胺,这将有望改变生物催化产生内酰胺化合物,具有里程碑意义的成果。但是,当通讯作者再次重复这些实验,发现都是假的;然后仔细检查了第一作者Inha Cho的实验记录,发现缺少同期条目和关键实验的原始数据。近期,撤回了该文章。