阿托品延缓近视儿童进展：10-20年长期随访的有效性和安全性研究- 大数跨境

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阿托品延缓近视儿童进展：10-20年长期随访的有效性和安全性研究

颂杰商贸

2023-12-13

导读：在儿童时期接受阿托品治疗近视的个体中，成年后有哪些长期结果？

JAMA Ophthalmology | 阿托品延缓近视儿童进展：10-20年长期随访的有效性和安全性研究（ATLAS）

问题：在儿童时期接受阿托品治疗近视的个体中，成年后有哪些长期结果？

结果：在最初接受阿托品治疗（0.01%至1.0%浓度，治疗持续2至4年）的约四分之一原始队列中，最终屈光度没有明显差异。在1%阿托品治疗组与安慰剂组之间，与治疗或近视相关眼部并发症发生率无明显增加。

意义：对于在儿童时期接受有限时间阿托品治疗的少数参与者进行的长期随访，没有对成年后的最终屈光度或眼部并发症发生率产生影响。

导语

在过去几十年里，阿托品眼药水已被证明是延缓儿童近视发生和减少近视进展的安全有效干预措施。然而，最近一项关于0.01%低剂量阿托品眼药水的临床试验并未减缓美国儿童的近视进展或眼轴延长。此外，最近的一项荟萃分析报告，低剂量（<0.1%）阿托品满足了等效标准（<0.25 D），显示平均治疗差异为0.24 D。较高浓度的阿托品，如0.5%和1%已被证明可以减缓近视进展，但也伴随着更高的副作用，如畏光。停止阿托品治疗后，反弹效应尤其在使用较高浓度的阿托品时有报道。

由于局部阿托品眼药水对儿童近视控制的临床试验结果在不同的短期试验中表现不一致，确立其长期安全性和效果至关重要。迄今为止，关于阿托品治疗的临床结果仅限于五年，包括新加坡全国眼科中心开展的ATOM临床试验。由此，我们进行了阿托品治疗长期评估研究（ATLAS），以评估参与ATOM1研究的患者的20年随访结果和安全性，以及参与ATOM2研究的患者的10年随访结果。

方法

该研究包括ATOM1和ATOM2临床试验的参与者，分别在他们最后一次试验随访后近10年和20年进行评估。ATOM1研究始于1999年。这是一项单中心、随机分组、双盲、安慰剂对照的试验。研究对象包括了400名年龄在6至12岁之间、等效球镜度（SE）在-1.0至-6.0 D之间，散光-1.5 D或更低的儿童。这些儿童每晚使用1%的阿托品或安慰剂，使用两年（第一阶段）。停止阿托品治疗后，他们继续随访一年（第二阶段）。在接受阿托品治疗的组别中，随机选择一只眼治疗，另一只眼接受安慰剂。ATOM2研究始于2006年，是一项单中心、双盲、随机临床试验。参与者包括了400名年龄在6至12岁之间、屈光度至少为-2.0 D，散光-1.50 D或更低的儿童。他们被随机分配每晚使用0.5%、0.1%和0.01%阿托品，使用两年（治疗阶段），之后停药一年（清除阶段）。在清除阶段，如果儿童至少有一只眼的近视度数增加了-0.50 D或更多，他们将重新开始使用0.01%的阿托品治疗，继续治疗两年（再治疗阶段）。

结果

1、长期有效性 - ATOM1研究参与者

71名ATOM1参与者中，有63名在童年时完成了两年的阿托品治疗，这些个体被纳入统计分析。表1中列出了基线随访、2年和3年随访（最终试验随访）以及当前研究随访时的人口特征、SE和AL。在20年的研究随访中，1%阿托品治疗组的眼睛与未经治疗的眼睛或安慰剂组之间在最终SE或AL方面没有差异；所有组的眼睛在20年前进行的最终试验随访后均表现出近视屈光度和轴向伸长的进展。

2、长期有效性 - ATOM2研究参与者

158名ATOM2参与者中，有148名完成了最初的2年阿托品治疗，并被纳入统计分析。表1中列出了阿托品0.01%、0.1%和0.5%治疗组参与者在基线随访、2年随访、5年随访（最终试验随访）以及当前研究随访时的人口特征、SE和AL。在当前研究随访时，三个阿托品组的SE和AL没有差异。所有组的参与者在离当前研究随访前10年的最终试验随访后，均显示出SE的进展和轴向伸长。

3、长期安全性 - ATOM1和ATOM2研究参与者潜在眼部并发症的发生率

这些研究参与者在阿托品治疗后的10年或20年后，潜在的治疗或与近视相关的眼部并发症的发生率总结如表3所示。在ATOM1的参与者中，1%阿托品治疗组与未经治疗或安慰剂组相比，白内障/晶状体混浊、疑似青光眼、近视性黄斑变性（MMD）、视盘周围萎缩（beta/gamma区）和视盘倾斜的发生率没有差异。在ATOM2的参与者中，0.01%、0.1%和0.5%阿托品组的MMD发生率分别为19.6%、28.7%和38.1%（0.1% vs 0.01%：OR，1.64；95% CI，0.73-3.93；0.5% vs 0.01%：OR，2.51；95% CI，1.13-5.95；P = .04）。

讨论

我们在20年和10年的随访中没有观察到ATOM1或ATOM2研究参与者的不同组别之间SE、AL或高度近视的患病率存在差异。通过对10到20年的观察成年期的影响，该研究说明阿托品可能无法改变最终近视度数的结局。该结果可能是由于使用阿托品的治疗时期太短，也可能归因于突然停药后的反弹效应以及可能存在的长期反弹效应或其他潜在混杂因素。这些结论引发了需要进一步研究的问题——需要多长时间的阿托品治疗来提供持续的效果？何时可以停止治疗？以及是否逐渐减少剂量避免反弹效应？是否需要在青少年时期继续治疗？

尽管对两项具有里程碑意义的临床试验进行长期随访，研究结果可能提供了宝贵的见解，但我们的研究在评估时仍存在一些局限性。首先，由于距离最后一次临床试验随访时间较长，许多个体没有纳入本次随访；我们只评估了大约原始参与者的四分之一，较低的随访率可能引入选择偏倚，可能会影响最终结果的解释。此外，电脑验光仪和眼部生物测量所使用的仪器的差异，以及当前研究和原始研究之间散瞳用药方案的变化，可能会影响阿托品治疗停止后近视进展和眼轴延长的比较。

结论

通过随访原始受试者中的大约四分之一，我们在儿童期短期使用0.01%至1.0%的阿托品眼药水2-4年用于近视控制治疗的长期随访研究表明，在接受治疗后10到20年，最终近视屈光度无明显差异。1%阿托品治疗组与安慰剂组相比，与治疗或近视相关的眼部并发症的发生率并无增加。这些发现可能会影响未来使用阿托品控制儿童近视的临床试验设计，因为需要进一步研究阿托品治疗的持续时间和最佳浓度，以达到稳定持续的近视控制效果，并减少成年期近视相关并发症的发生。

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