【多组学】CNS：肥胖那些事 | 涉及组学：单细胞转录组、脂质代谢组、蛋白组、基因组学- 大数跨境

【多组学】CNS：肥胖那些事 | 涉及组学：单细胞转录组、脂质代谢组、蛋白组、基因组学

丰信生命科学

2024-05-31

导读：Cell Metab（2023IF 29.0）：scRNA-seqNature（2023IF 64.8）：scRNA-seq+snRNA-seqCell（2023IF 64.5）：scRNA-seq+

每逢佳节胖三斤，三斤之后又三斤！眼看就要到端午佳节，大家的体重还hold住吗？从健康的角度来说，肥胖不仅让我们穿不上去年的衣服，还会对身体造成很多严重的危害，可能引起机体代谢的系统性紊乱，导致血脂异常、高胆固醇血症、胰岛素抵抗、激素水平改变和炎症基线改变等等，引发健康隐患。

肥胖一直是大家关注的热点话题，各大权威期刊也在持续关注肥胖相关研究进展，小编今天从单细胞角度聊聊目前肥胖研究相关要点，可以从哪些方面入手肥胖的研究，供大家参考~

肥胖治疗

肥胖症是长期能量摄入超过消耗，导致体内脂肪过度积聚的代谢失衡性疾病。既是一种独立疾病，也是诱发多种疾病的危险因素。多组学助力探究脂肪生成的关键细胞类型，为肥胖管理及靶向治疗提供理论基础。

肥胖治疗研究案例

腹腔大网膜脂肪组织在抑制肥胖方面有先天优势

发表刊物：Cell Metabolism（2023 IF 29.0）
发表时间：2024年

研究对象：四种人体脂肪组织（皮下、肾周、网膜、结肠系膜）的SVF细胞

研究技术：scRNA-seq

研究亮点：研究团队借助单细胞转录组测序技术，对人类不同部位脂肪组织进行了深度剖析，该研究还发现了一个特异性高表达IGFBP2的网膜组织间质细胞群体，它们可以在间皮细胞和间充质细胞状态之间转换，并通过分泌IGFBP2抑制脂肪祖细胞的脂肪生成，这为干预和治疗肥胖带来了新靶点。

脂肪组织单细胞图谱

脂肪组织在生理和病理生理条件下表现出明显的可塑性，具有改变大小和细胞组成的能力。单细胞转录组学的出现迅速转变了我们对脂肪组织中多种细胞类型和细胞状态的理解，并为单个细胞类型的转录变化如何促进组织可塑性提供了见解。

脂肪组织单细胞图谱案例

人和小鼠白色脂肪组织的单细胞图谱

发表刊物：Nature （2023 IF 64.8）
发表时间：2022年

研究对象：人和小鼠的皮下(SAT)和内脏(VAT)脂肪组织

研究技术：scRNA-seq+snRNA-seq

研究亮点：作者们利用单细胞转录组测序以及单细胞核转录组测序的方式，建立了人类与小鼠模型中白色脂肪组织的单细胞图谱，并对不同物种中白色脂肪组织的细胞类型进行比较，证明了物种和饮食条件之间的共性和差异。同时揭示了脂肪组织中的特有的细胞类型以及细胞之间的相互作用，为代谢方面的研究提供了新的数据库。

肥胖与肿瘤

已有研究表明，与肥胖相关的肿瘤发生多达十余种，包括：结直肠癌、胰腺癌、子宫内膜癌、乳腺癌、食管腺癌、卵巢癌、原发性肝细胞肝癌、膀胱癌、肾细胞癌、多发性骨髓瘤、甲状腺癌等。单细胞（核）组学有助于加深我们理解肥胖对肿瘤发生发展的影响、解析肥胖与肿瘤免疫微环境塑造、探究肥胖与肿瘤免疫抑制机制等。

肥胖与肿瘤研究案例

肥胖通过塑造肿瘤微环境的代谢抑制抗肿瘤免疫

发表刊物：Cell（2023 IF 64.5）
发表时间：2020年

研究对象：肿瘤组织、细胞、血浆、肿瘤组织间液

研究技术：scRNA-seq+脂质代谢组+TMT蛋白组+基因组

研究亮点：在这项研究利用多组学（脂质代谢组学+蛋白质组学+基因组学），通过小鼠肿瘤模型系统剖析了高脂饮食诱导的肥胖是如何重塑肿瘤内部代谢的。同时，使用单细胞转录组测序探究肿瘤微环境中免疫细胞在肥胖诱导下的代谢变化，绘制出高脂饮食诱导的肿瘤免疫与肥胖的代谢单细胞图谱。最后，作者提出阻断肥胖对癌症的代谢适应性以恢复抗肿瘤免疫力，并且利用新陈代谢改善癌症免疫治疗。

参考文献

[1].Ferrero R, Rainer PY, Rumpler M, et al. A human omentum-specific mesothelial-like stromal population inhibits adipogenesis through IGFBP2 secretion. Cell Metab. Published online May 8, 2024.

[2].Emont MP, Jacobs C, Essene AL, et al. A single-cell atlas of human and mouse white adipose tissue [published correction appears in Nature. 2023 Aug;620(7973):E14]. Nature. 2022;603(7903):926-933.

[3].Ringel AE, Drijvers JM, Baker GJ, et al. Obesity Shapes Metabolism in the Tumor Microenvironment to Suppress Anti-Tumor Immunity. Cell. 2020;183(7):1848-1866.e26.