西安交通大学生命科学与技术学院郭燕教授团队通过整合680例骨折患者人群是否发生创伤后深静脉血栓（pt-DVT）的代谢组学及蛋白质组学，筛选疾病早期诊断标志物。

深静脉血栓（DVT）是创伤后发病和死亡的主要原因，它可导致多种并发症，如血栓后综合征、复发性 DVT 以及危及生命的肺栓塞（PE）。DVT 和 PE 统称为静脉血栓栓塞症（VTE）。该研究通过整合血浆代谢组学和蛋白质组学，系统分析创伤后深静脉血栓（pt-DVT）患者的代谢与蛋白变化，旨在揭示病理机制并开发诊断工具。

队列设计：纳入680例创伤骨折患者（发现队列580例，验证队列100例），分为pt-DVT组和对照组。

多组学分析：

① 代谢组学（LC-MS/MS），鉴定326种稳定代谢物，分为8类（如脂质、氨基酸等）。

② 蛋白质组学（DIA/DDA），量化524种血浆蛋白，分析差异表达蛋白。

除了质谱，血清血浆蛋白多因子量化可选抗体芯片技术（精准蛋白质组学），抗原抗体结合，提高检测准确性！

③ 机器学习模型，基于代谢物和临床参数（CPs）构建预测模型。

临床特征与代谢谱：680 例参与者纳入发现队列（580 例）和验证队列（100 例），基本特征在 pt-DVT 组和对照组间基本平衡。确定了 326 种稳定代谢物，PCA 显示两组代谢存在差异。共识别出 28 种与 pt-DVT 显著相关的代谢物，涉及多个代谢途径，还发现 14 个显著改变的临床参数，形成 PLT 和 RBC 两个典型临床特征簇。

预测模型构建：基于代谢物和临床参数构建3种预测模型，模型2（仅代谢物）和模型3（代谢物 + 临床参数）预测效果良好，包含9种代谢物的模型 2表现最优。

潜在治疗策略：蛋白质组学分析发现524种血浆蛋白，214种存在差异，KEGG 富集分析显示补体和凝血级联等15条通路显著改变。整合分析表明，糖酵解/糖异生 - TCA 循环上调可能通过调节红细胞ROS水平促进血栓形成，干扰该过程或为潜在治疗策略，还确定了50种潜在化合物。此外，发现炎症标记物 CRP 与 pt-DVT 相关代谢物和临床参数显著相关。

小结：该研究确定了28种代谢物、14个临床参数与pt-DVT相关，构建的9种代谢物指标有临床应用潜力。发现糖酵解 / 糖异生 - TCA 循环与血栓形成有关，但部分代谢物在不同研究中趋势不同。研究存在局限性，如创伤时间不统一、可能遗漏相关代谢物、无法校正创伤严重程度影响等。总体而言，该研究为 pt-DVT 的功能研究和临床早期诊断提供了基础。