作者：银华创新药ETF基金经理 王帅
对比“十三五”和“十四五”规划中高屋建瓴的医药工业发展规划，针对2016年-2020年“十三五”提出的方针为“医药工业整体跃升的关键时期”，而针对2021年-2025年“十四五”提出的方针为“医药工业向创新驱动转型、实现高质量发展的关键五年”，由此可见，国家、政策层面对于创新药行业的发展策略已经从“提速超车”阶段升级到“保质创新”阶段，未来注定是科学、专业、差异、创新的新时代。
从创新药行业的监管与政策角度出发，创新药行业正处在加速转型的阶段。2021年CDE发布了包括《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》在内的多项指导原则，旨在鼓励高水平差异化创新，此政策颁布后，创新药行业将逐步结束仿制创新的“野蛮内卷”时代，差异化立项和差异化创新已经成为创新药企业的核心战略，与此同时，“国际化”也会伴随差异化成为企业核心战略。另外，在小分子和抗体类药物的研发体系逐渐成熟的基础上，我国的本土创新能力也有望在多种新的分子实体和新技术平台中实现突破，甚至实现国际层面上的“弯道超车”，包括双抗、ADC、Protac、细胞治疗、基因治疗、mRNA等，未来的国产创新也必定是百花齐放的崭新格局。
从源头说来，“国际化出海”是创新药产品研发高质量发展的必然结果，也将成为重要的一环反哺研发的开支。券商研报显示，以国产原研创新药License-out的项目数为参考，相比之下，2007年3月，西达本胺在中国以外的全球开发权益以2,800万美元的价格授权给了美国公司，称为国内首个创新药的license out案例，开创了中国创新药对外权益许可的先河。自此之后的5年时间里，国内只发生了一起license out的事件：2011年12月，我国创新药公司自研的c-Met抑制剂沃利替尼的海外权益售出。2015-2019年分别共4起、2起、5起、9起、5起，而相比被称为“创新药国际化元年”的2020年，全年license out的项目超过20起，而2021年超过35起。其中，2017到2018年的出海项目出现了第一波增长，除了与我国药企研发实力的提升有关外，还与中国在2017年6月正式加入ICH，以及相关政策鼓励等因素有关，是创新药研发、评价体系真正与国际化接轨的一大步。然而2020年初之后的爆发更多的因素更多地来自于我国本土药企研发能力和自研品种质量的提升和国际范围的认可，我们有理由相信，随着制度的国际接轨，和研发能力和产品竞争力的全面提高，未来的创新药“出海”的速度、质量，都将保持出色优秀的水平，而这将是未来几年，十几年，甚至是几十年的大势所趋。
长远看来，医保谈判、集采等政策虽然看似压缩了创新药的利润空间，但大大提高了上市后的放量速度和准入成本，为新药和广泛患者之间建立了更加高效的通道；同时，也对国内创新药厂家打磨自身的公司，在保证现有药效的基础上降低成本，提出了更高的要求。伴随过去两年的全球疫情的影响，我们看到创新药CRO/CDMO的产能转移，上游产业链的国产替代，都展示出了明确的加速信号，在帮助本土下游公司提升研发效率，压缩研发和生产成本的同时，也在不断地打磨、验证自身的产品和工艺，未来也有望走出国门，成为全球创新药企的“卖水人”，完成全创新药产业链的国际化。
从创新药产品在美国地区获批的情况来看，我国的自研品种也将成为未来的重要参与者。从海外临床，如MRCT的开展来看，对临床试验开展的质量要求、成本支出更高，但获益巨大；另外，在我国加入ICH后，理论上国际的监管部门包括FDA都会接受符合要求的海外临床数据，这也为我国的本土创新品种加速在海外获批提供了新的可能性。日前（2022年2月10日）FDA召开了关于PD-1单抗非小细胞肺癌适应症中国患者数据（China-only）在美国地区的获批意见的公开会议讨论，虽然最后的专家投票的结论建议补充临床数据，但我们有理由相信，作为出海的先行产品之一，遇到讨论是十分正常的情况，也是在行业转型期非常必要的情况。
从短期来看，虽然桥接申报在美国的获批时间受到了延迟，但由于创新药靶点、技术、患者人群的特点各不相同，各创新药产品选择的国际化路径亦各不相同，如按照美国地区人群低发，被认定为孤儿药，依然有望凭借China-only的临床结果获得FDA的上市批准；再如大部分创新药公司也采取了中、美双报，开展全球多中心临床试验的路径，以入组多地、多人种的患者，从而评估对患者的获益是否具有一致性。我们有理由相信，这部分创新药产品的国际化依然能够行稳致远，造福全球的广泛患者。
从长期来看，此次的会议也为中国研发、中国临床做了非常好的范例，开诚布公地阐述、讨论了FDA的评价标准，以及多中心临床、桥接数据的一致性方面的考量，为今后更多的可能性明确了标准，是国际化长跑起步时期的一剂良药。
总体说来，中国的创新药行业正处在发展转型的黄金期，我们愿意看到真正能够造福中国、乃至全球患者的品种得到更多认可，尤其在创新药产业链上游配套服务逐渐成熟的背景下，我国工程师红利叠加降价的可行性将成为助力行业长稳发展的最好支撑。行业发展的初期、转型期出现波折并不可怕，我们坚信未来的创新药行业是光明的，是广袤的，是充满无限可能的；道路也许是曲折的，但也是多元的，悠长的，通向远方的。中国创新药产业已经从全球创新研发的观望者、助力者逐步走上了舞台，又披上了参与者、贡献者的新身份；值此时际，我们既要有敢于拥抱的热情，如履薄冰的谨慎，亦要有风物长宜放眼量的耐心与胸怀。
