突破“记忆的迷雾”——APP/PS1双转基因小鼠模型助力阿尔茨海默症（AD）患者重获希望- 大数跨境

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突破“记忆的迷雾”——APP/PS1双转基因小鼠模型助力阿尔茨海默症（AD）患者重获希望

派思维新生物

2025-04-18

导读：派思维新 | 新药研发一站式服务平台

引言：

“刚才的事，转眼就忘；最亲的人，渐渐陌生……”阿尔茨海默症（AD），这一被称为“记忆的橡皮擦”的神经退行性疾病，正吞噬着全球数千万老年人的认知与尊严。随着人口老龄化加剧，AD已成为全球公共卫生的重大挑战。作为CRO领域的探索者，我们深知：新药研发是打破这一困局的关键钥匙。

01 阿尔茨海默症的趋势和药物研发应用

阿尔茨海默症（AD）是全球增长最快的神经退行性疾病之一，随着人口老龄化加速，其发病率、经济负担和医疗需求将持续攀升。与此同时，科学研究的突破、新药研发的进展以及早诊早治的推广，也为AD防治带来了新的希望。

1.1为什么AD药物研发需要动物模型？

·人类AD的复杂性：AD发病涉及Aβ沉积、Tau蛋白缠结、神经炎症、突触损伤等多机制，需在活体模型中模拟。

·临床试验的高成本与长周期：动物实验可提前验证药物安全性、靶点有效性，降低临床失败风险。

·伦理限制：人类脑组织研究受限，动物模型是探索AD病理的必要工具。

1.2主流AD动物模型及其应用

①转基因小鼠模型：Aβ与Tau研究的基石

·APP/PS1小鼠：过表达人类淀粉样前体蛋白（APP）和早老素（PS1），模拟Aβ沉积，用于测试Aβ靶向药（如Aducanumab）。

·3xTg小鼠：同时携带APP、PS1和Tau突变，兼具Aβ斑块和神经纤维缠结，适合多靶点药物研究。

·局限性：小鼠大脑结构与人类差异大，且难以完全模拟晚期AD的神经元死亡。

②大鼠模型：更接近人类的神经血管系统

·TgF344-AD大鼠：表达人类APP和PS1基因，出现Aβ沉积和认知衰退，适合研究AD伴随的血管病变。

·优势：大鼠脑容量更大，适合行为学测试（如Morris水迷宫）和影像学研究（PET/MRI）。

02 派思维新关于阿尔茨海默症疾病的动物模型

2.1多种AD模型对比

2.2东莨菪碱诱导

东莨菪碱是一种经典的胆碱能拮抗剂，通过干扰中枢胆碱能神经系统功能，在实验动物中快速诱导出与阿尔茨海默病（AD）相似的认知功能障碍。

2.3 APP/PS1双转基因小鼠

APP/PS1双转基因小鼠是目前应用最广泛的阿尔茨海默病（AD）动物模型之一，通过同时表达人源淀粉样前体蛋白（APP）和早老素1（PS1）突变基因，成功模拟了AD的核心病理特征。

03 展望

尽管AD仍无法根治，但随着早筛技术、DMT药物和数字疗法的进步，未来10年AD可能成为像高血压、糖尿病一样的“慢性病”——通过早期干预，大幅延缓发病，提高患者生存质量。

作为CRO企业，我们正与全球药企、科研机构合作，加速AD新药研发，让“记忆的橡皮擦”停下脚步。

关于我们 About Us

上海派思维新生物医药科技有限公司隶属于北京阳光诺和药物研究股份有限公司（688621.SH），是新药研发一站式服务平台。我们致力于为全球合作伙伴提供全方位的新药研发和临床转化医学服务，专注于聚焦新药研发领域，实现药物的创新和转化。

公司位于位于上海张江科学城核心区域临丰科创生命科技园，拥有近三千平米研发中心。依托公司核心团队超10年全球顶尖CRO服务经验，业务涵盖药物早期发现、临床前研究、临床研究以及医疗器械评价研究平台等生物新药技术研发服务。拥有超百个以上动物模型，稳定构建了多种复杂而符合临床特点的动物模型，包括基于免疫重建的人源化小鼠模型，针对肿瘤疾病模型包括转移、原位和耐药相关模型、呼吸系统疾病模型、精神与神经系统疾病模型、代谢类疾病模型、皮肤系统疾病模型、心脑血管疾病模型、炎性肠病模型和骨疾病模型等。

派思维新已为国内外超百家客户提供药物研发一站式解决方案，加快生物医药研发进程、为人类健康事业发展做出贡献是我们前行的使命。