国际疼痛学会将每年10月的第三个周一设立为“世界镇痛日”。疼痛(pain)是临床上最常见的症状之一。包括伤害性刺激作用于机体所引起的痛感觉，以及机体对伤害性刺激的反应（躯体运动性反应和/或内脏植物性反应，常伴随有强烈的情绪色彩）等多维度现象。痛觉可作为机体受到伤害的一种警告，引起机体一系列防御性保护反应。
国际疼痛研究协会将慢性疼痛定义为“超过正常的组织愈合时间的疼痛”。因此它既是一种生理反应，又是一种主观的自觉症状。由于它的发作给患者带来的痛楚，会使人出现睡眠紊乱、食欲缺乏、精神崩溃等后果，致使不少病人因无法忍受长期的疼痛折磨而选择自杀，尤其对老年人的生活和生命质量产生严重影响，并给家庭、社会带来巨大负担。
1965年出现疼痛的闸门控制学说，认为脊髓背角胶状质中的某些神经细胞对痛信息的传递具有闸门作用。1970年，进一步发现向中脑导水管周围灰质处注射微量吗啡，可引起极明显的镇痛效果，并据以提出内源性疼痛抑制系统的概念。世界卫生组织（WHO）将疼痛划分成以下5种程度：
疼痛特别是慢性痛治疗上局麻药封闭、推拿、按摩、热疗、电疗等物理疗法，针灸和轻度电刺激神经等疗法已被广泛应用。药物治疗中，非麻醉性镇痛药（如阿司匹林）和与阿片受体结合的麻醉性镇痛药（如吗啡）等常用于止痛外，一些非固醇类抗炎药也已开始应用。参与下行抑制通路的5-羟色胺、去甲肾上腺素以及某些多肽等的发现，也为疼痛控制提供了新的应用前景，必要时亦可采用止痛性外科手术。
模拟临床患者急性、慢性或持续性疼痛的动物模型的建立的方法主要包括：神经病理性疼痛模型，化学刺激性模型，物理刺激性模型，神经源性损伤模型，内脏牵拉疼痛模型，癌痛模型以及其他多种疾病模型。
神经病理性疼痛（neuropathic pain：NP）是指躯体感觉系统损伤或疾病造成的疼痛。采用健康雄性SD大鼠，经L5脊神经结扎术制备神经病理性疼痛大鼠模型。热疗组使用45℃盐水浸泡热敷大鼠双侧足少阳胆经循行部位；中药热疗组使用45℃中药液浸泡同部位。
图1 各组大鼠机械缩足阈值[2]
图2 各组大鼠热缩足潜伏期[2]
2.1.5辣椒素静脉推注致偏头疼模型李树壮等用辣椒素静脉刺激和电刺激的方法，造成大鼠硬脑膜内血浆蛋白渗出，建立神经源性炎症动物偏头痛模型。[6]
2.2 药物刺激致痛模型
2.2.1硝酸甘油注射致偏头疼模型
大鼠，皮下注射硝酸甘油（10mg/kg），造模后动物出现双耳发红、前肢频繁挠头、活动增多等表现。[7]
2.2.2利血平化低5-HT伴局部脑血管痉挛头痛模型
小鼠皮下注射利血平（10mg/kg，共14d）。于第14天将小鼠麻醉，大脑皮层注射血凝块2μl/只。造模后，小鼠凝血时间明显缩短，痛阈值降低，全血及脑内5-HT含量明显下降。[8]
3、物理刺激性模型
3.1.2 其他热刺激法
采用一定功率之辐射热，从下向上照射动物之脚底测定其回缩潜伏期，或采用后脚浸泡方法测试一定温度下后脚回缩潜伏期；或采用后脚浸泡方法测试一定温度下后脚回缩潜伏期；也有采用不同温度的热探头刺激以观测后脚回缩阈值。[11]
3.2 冷刺激法-冷板法
将动物置于保持在1℃~5℃金属板上，观测动物在一定时间内后脚收缩的次数及后脚保持在空中的时间，以衡量动物对冷刺激的敏感性。[12][13]
3.3 电刺激法
3.3.1 电刺激-嘶叫法
常用小鼠尾刺激和家兔齿髓刺激的方法（以方波脉冲电刺激致痛），动物因疼痛可出现嘶叫反应，以嘶叫反应为疼痛指标，观察镇痛作用。[14]
4、神经源性损伤模型
4.2 背根节慢性压迫实验模型 (CCD)
麻醉大鼠，于背部正中L4-L6部位切开皮肤，分离脊椎一侧肌肉，用L型探针头按一定方向插入L5椎间孔，再将不锈钢针沿探针进入方向与途径插入椎间孔。该模型与临床椎间孔狭窄和椎间盘突出等引起腰背痛和坐骨神经痛的情况相似。
造模的方法有：用气囊扩张胃；用套塑料管的线绳拉胃；电刺激内脏大神经等。作为内脏牵拉反应的客观指标有：不同水平中枢的诱发电位，内脏大神经的反射性放电、肋间神经放电、动脉血压、食道运动、动物的胃肠外翻、挣扎、吼叫等。这些模型从不同角度给研究内脏疼痛积累了资料。[17]
Model：Acetic acid induced visceral pain model
Animal：C57BL/6 mice
Group：Control group, Model group, Positive group
Endpoint：Incubation period、Twisting time
Novopathway
2023
派思维新现有模型清单
更多信息
请登录派思维新官方网站
www.novopathway.com
- 上下滑动查看参考资料 -
1.张梦,骆艳丽.疼痛相关疾病动物模型研究概况[J].西部医学,2014,26(06):814-817.
2..覃勤, 夏天, 李月发,等. 枢经热疗对神经病理性疼痛模型大鼠的镇痛作用及机制[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(26):6.
3. Ellagic acid enhances the antinociceptive action of carbamazepine in the acetic acid writhing test with mice.Naghizadeh B, Mansouri MT, Ghorbanzadeh B.Pharm Biol. 2016;54(1):157-61. doi: 10.3109/13880209.2015.1025288.
4. Bee venom reduces burn-induced pain via the suppression of peripheral and central substance P expression in mice.Kang DW, Choi JG, Kim J, Park JB, Lee JH, Kim HW.J Vet Sci. 2021 Jan;22(1):e9. doi: 10.4142/jvs.2021.22.e9.
5. Transdermal cannabidiol reduces inflammation and pain-related behaviours in a rat model of arthritis.Hammell DC, Zhang LP, Ma F, Abshire SM, McIlwrath SL, Stinchcomb AL, Westlund KN.Eur J Pain. 2016 Jul;20(6):936-48. doi: 10.1002/ejp.818.
6. Capsaicin, Nociception and Pain. Frias B, Merighi A.Molecules. 2016 Jun 18;21(6):797. doi: 10.3390/molecules21060797
7. Involvement of P2Y12 receptors in a nitroglycerin-induced model of migraine in male mice.Gölöncsér F, Baranyi M, Iring A, Hricisák L, Otrokocsi L, Benyó Z, Sperlágh B.Br J Pharmacol. 2021 Dec;178(23):4626-4645. doi: 10.1111/bph.15641.
8. α- (phenylselanyl) acetophenone mitigates reserpine-induced pain-depression dyad: Behavioral, biochemical and molecular docking evidences. Sousa FSS, Birmann PT, Baldinotti R, Fronza MG, Balaguez R, Alves D, Brüning CA, Savegnago L.Brain Res Bull. 2018 Sep;142:129-137. doi: 10.1016/j.brainresbull.2018.07.007
9. H3 receptors and pain modulation: peripheral, spinal, and brain interactions. Hough LB, Rice FL.J Pharmacol Exp Ther. 2011 Jan;336(1):30-7. doi: 10.1124/jpet.110.171264
10. The analgesic efficacy of morphine varies with rat strain and experimental pain model: implications for target validation efforts in pain drug discovery.Hestehave S, Abelson KSP, Brønnum Pedersen T, Munro G.Eur J Pain. 2019 Mar;23(3):539-554. doi: 10.1002/ejp.1327
11. Increased pain in response to mechanical or thermal stimulation in a rat model of incision-induced pain with nicotine dependence and withdrawal.,Zongwang Zhang1, Xianwen Liu, Sufen Lu, Ailan Yu, Zhijian Fu,Exp Ther Med2013 Apr;5(4):1063-1066. doi:10.3892/ etm.2013.963.
12. Preventative and therapeutic effects of a GABA transporter 1 inhibitor administered systemically in a mouse model of paclitaxel-induced neuropathic pain.Masocha W, Parvathy SS.PeerJ. 2016 Dec 15;4:e2798. doi: 10.7717/peerj.2798
13. Gabapentin inhibits central sensitization during migraine.Zhang Y, Shao G, Zhang W, Li S, Niu J, Hu D, Yang M, Ji X.Neural Regen Res. 2013 Nov 15;8(32):3003-12. doi:10.3969/j.issn. 1673-5374.2013.32.003.
14. Electrical Stimulation Therapies for Active Duty Military with Patellofemoral Pain Syndrome: A Randomized Trial.Talbot LA, Solomon Z, Webb L, Morrell C, Metter EJ.Mil Med. 2020 Aug 14;185(7-8):e963-e971. doi: 10.1093/milmed/usaa037
15. Swimming Training Reduces Neuroma Pain by Regulating Neurotrophins.Tian J, Yu T, Xu Y, Pu S, Lv Y, Zhang X, DU D.Med Sci Sports Exerc. 2018 Jan;50(1):54-61. doi: 10.1249/MSS.0000000000001411
16. Dorsal root ganglion compression as an animal model of sciatica and low back pain.
Lin XY, Yang J, Li HM, Hu SJ, Xing JL.Neurosci Bull. 2012 Oct;28(5):618-30. doi: 10.1007/s12264-012-1276-9
17.Visceral pain triggered by traction on the ileocecal ligament with ileitis.Janyaro H, Wan J, Tahir AH, Shah MK, Li XJ, Ding MX.J Pain Res. 2016 Sep 30;9:745-755. doi: 10.2147/JPR.S115127
图文信息均汇总于专业期刊，如有错误欢迎指正！
往期推荐
张江发力的百亿级新赛道！细胞治疗如何突破技术难关？药企高管分享了三份建议
2023-09-26
派思维新ADC药物一站式解决方案
2023-08-31
2023-07-28
期待您的
分享
点赞
在看