中国医学论坛报
跌倒是老年人常见的健康问题。目前，越来越多的学者认为，应将老年人跌倒作为一种疾病来对待。而随着我国人口老龄化的不断加剧，如何预防老年人跌倒越来越受关注。研究表明，维生素D缺乏与老年人跌倒风险增加相关。在2014年维生素D与跌倒论坛暨第六届骨质疏松新进展国际学术研讨会上，北美绝经学会创始成员及前主席加拉格尔（Jc Gallagher）教授做了题为“阿法骨化醇对老年人跌倒和骨质疏松性骨折的预防作用”的报告，同与会者分享了其对于老年人跌倒及其防治的重要观点。
重要观点：老年人跌倒应作为疾病来对待
Gallagher教授指出，65~70岁后，与年龄相关的跌倒明显增加，35%~40%的65岁以上的居家老人每年至少跌倒1次，其中30%~50%每年至少跌倒2次，而50%的80岁以上老人每年至少跌倒1次。此外，相对于男性，老年女性跌倒风险更高。而因身体机能的下降、骨质疏松等疾病常见，老年人跌倒常导致骨折等严重损伤，甚至可造成死亡，因此，老年人跌倒是非常值得关注的问题。
研究表明，老年人跌倒风险与血清1,25-二羟维生素D3相关，而与25羟维生素D3水平不相关（图1）。福克纳（Faulkner）等通过分析9526例社区家居老年女性受试者（平均70岁）证实，高血清1,25-二羟维生素D3水平的老年女性跌倒风险低（P=0.039）（Osteoporos Int
2006,17:1318）。而事实上，老年女性血清1,25-二羟维生素D3水平非常低，而伴肾功能不全的老年人血清1,25-二羟维生素D3水平更低。研究证实，肌酐清除率＜60 ml/min的患者，血清1,25-二羟维生素D3水平显著降低（P＜0.001）。多项研究表明，肌酐清除率＜60 ml/min是老年人跌倒和骨折发生的风险因素。
血清1,25-二羟维生素D3水平低可导致老年人骨质量和体能下降，跌倒风险增加，因此，外源性补充维生素D或为预防老年人跌倒的有效方式。
澄清误区：普通维生素D不能降低跌倒风险
维生素D只有在体内经肝、肾羟化酶转换成活性形式1,25-二羟维生素D3后，才能调节体内钙磷代谢。Gallagher教授指出，普通维生素D不能改善老年人的钙吸收，且目前无证据表明，其可降低跌倒风险。
Gallagher教授2012年发表的一项纳入163例维生素D缺乏绝经女性患者的研究表明，大剂量普通维生素D3（4800 IU/d）对患者的钙吸收影响极小，应用1年仅能使患者钙吸收增加6%（J Clin Endocr Metab
2012,97:3550）。另一项分析则显示，普通维生素D（200IU/d~1000
IU/d）与跌倒风险无剂量效应关系[风险比（HR）=0.95，95%可信区间（CI）为0.89~1.02，P=0.13]（图2）。
而阿法骨化醇即1α－羟基维生素D3只需在肝脏进行一步转换即可转变成1,25-二羟维生素D3，而无需经肾脏代谢，对于肾功能有所下降的老年群体或为一种良好选择。事实上，多项临床研究已证实，阿法骨化醇可有效改善老年人钙吸收、增加骨密度、预防跌倒和骨折。
专家推荐：阿法骨化醇可有效预防老年人跌倒和骨折
预防跌倒和骨折
目前，已有多项研究证实阿法骨化醇可有效预防老年人跌倒的发生。杜卡斯（Dukas）等分析了阿法骨化醇对有跌倒风险的社区家居老年受试者跌倒的影响，结果表明，对于服用钙剂＞512 mg/d的受试者（n＝192），阿法骨化醇1 μg/d应用36周较安慰剂可显著减少发生跌倒的受试者数量（P=0.042）（J Am Geriatr Soc 2004,52:230）。林格Ringe）等的多项研究则进一步证实，阿仑膦酸钠+阿法骨化醇较阿仑膦酸钠+普通维生素D可显著减少绝经后骨质疏松患者或男性骨质疏松患者2年跌倒风险（P值均＜0.05）。此外，对于肌酐清除率＜65 ml/min的老年患者，阿法骨化醇可使其跌倒风险显著降低71%（P＝0.028，图3），同时也可明显减少发生跌倒的患者数（P＝0.019）（Osteoporos
Int 2005,16:198）。
对于骨质疏松的老年患者，跌倒后更易致骨折等严重损伤，折茂（Orimo）等的研究表明，阿法骨化醇可使绝经后骨质疏松患者椎体骨折发生率显著降低70%（Bone Miner 1993,20:223）（P＜0.05）。日本JOINT-02研究的结果进一步显示，与阿仑膦酸钠单药相比，阿仑膦酸钠联合阿法骨化醇治疗6个月即可显著降低年龄＞70岁且具高偶发骨折风险老年人的累计骨折风险（HR=0.53，95%CI为0.28~0.99，P=0.047）（Med Res Opin 2011, 27：1273）。
改善钙吸收，增加骨密度
福朗西斯（Francis）等的研究表明，阿法骨化醇0.5 μg治疗3个月可显著改善老年女性椎体骨折患者的钙吸收（P＜0.05），而普通维生素D未显示出此作用（图4）（Osteoporos Int 1996,6:284）。
除对钙吸收的影响外，有研究证实阿法骨化醇还可增加绝经后骨质疏松患者的骨密度。该研究共纳入148例绝经后骨质疏松症患者，结果显示，在每天服用1 g钙的基础上同时口服阿法骨化醇（1 μg/d）12个月和18个月时，患者腰椎骨密度分别较基线增加0.017 g/cm2（2.33%）和0.021 g/cm2（2.87%）（P＜0.001），且增幅显著高于服用钙剂+普通维生素D（880 IU/d）患者（P值分别小于0.018和0.005）（Rheumatol Int 2006,26:445）。
最后，Gallagher教授对阿法骨化醇预防跌倒和骨折的机制进行了总结（图5），其认为老年、绝经及其他危险因素使得骨密度下降、骨质量降低，从而导致骨折极易发生。此外，因骨骼与肌肉间的密切联系，老年人骨质疏松与肌少症常同时存在，Gallagher教授指出，肌少症是一种与年龄相关的进行性骨骼肌减少和功能下降，可导致老年人体能下降，跌倒风险增加，而阿法骨化醇可改善骨质量，提高骨密度，改善患者体能，从而可有效预防跌倒与骨折发生。
