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干细胞技术|阿尔茨海默病患者的新希望!

干细胞技术|阿尔茨海默病患者的新希望! 中创博康干细胞
2024-03-26
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导读:世界上有这样一群人,他们仿佛与世隔绝,身处其中却对周围的一切毫无感知。他们的眼睛无法辨识周围的景象,耳朵对声

世界上有这样一群人,他们仿佛与世隔绝,身处其中却对周围的一切毫无感知。他们的眼睛无法辨识周围的景象,耳朵对声音毫无反应,仿佛整个世界都与他们无关。他们失去了对环境的感知能力,无法与外界进行互动。他们的行动和自理能力被无情地剥夺,无法抬头仰望,不会微笑示人。甚至连最基本的说话沟通都成为了一种奢侈,他们只能偶尔念叨一些毫无意义的词语或破碎的句子,让人无法理解他们的内心世界。

这些人,就是正在与阿尔茨海默症(AD)抗争的患者。


01、AD全球危机,潜在患病人群规模庞大


目前,全球大约有5000万阿尔茨海默病患者,而中国有超过1000万患者,位居全球之首,占全球阿尔茨海默病患者总数的四分之一左右。

阿尔茨海默病是一种严重的智力残疾疾病,患者的认知和记忆能力会逐渐衰退,最终可能导致植物状态。患者的平均生存期约为5.5年,这对患者本人及其家属来说是一场持续的身心折磨。

据统计,大约67%的患者在确诊时已经处于中度或重度阶段。由于对疾病的认知不足,许多老年人错过了最佳的干预时机,只有少数患者接受了正规的干预。这种情况凸显了提高公众对阿尔茨海默病的认识和早期诊断的重要性,以改善患者的干预效果和生活质量


02、什么是阿尔茨海默病?


阿尔茨海默病(AD)是一种渐进性的神经退行性疾病,其特点是症状逐渐发展,通常不易被察觉。临床上,该病的主要症状包括记忆力减退、语言能力下降、认知功能丧失、空间和视觉感知障碍、执行能力减弱以及性格和行为的变化,这些症状共同构成了全面性痴呆的表现。阿尔茨海默病主要影响65至70岁的人群。

目前,关于阿尔茨海默病的具体病因尚未有定论,研究者提出了多种风险因素和假说。据临床观察,约有40%的患者与炎症相关,这意味着代谢异常、肥胖、高脂肪饮食、高血压以及慢性炎症状态的人可能处于阿尔茨海默病的高风险之中。

发表在《神经影像》(Neuroimage)杂志上的一项研究发现,炎症对大脑维持觉醒状态和准备状态有显著的负面影响。研究者指出,认知障碍可能与炎症对这一关键大脑过程的影响有关。该研究强调了炎症在调节大脑功能中的作用,并指出了它在神经退行性疾病中的潜在影响力。

遗憾的是,尽管阿尔茨海默病对患者和医疗体系构成重大挑战,全球医学界至今仍缺乏有效干预手段。病因尚不明确,且没有发现特效药物。在这种情况下,阿尔茨海默病在某种程度上甚至比癌症更令人恐惧,因为相关研究进展比癌症研究慢了约25年。

目前,针对阿尔茨海默病的干预主要依赖于药物,这些药物旨在恢复大脑中神经递质的水平,从而在一定程度上改善患者的认知功能。然而,这些药物只能缓解症状,而不能治愈疾病。

在近年来,随着神经再生理论的兴起和干细胞技术的进步,为干预神经退行性疾病提供了新的研究方向。

研究成果表明,移植的干细胞能够在大脑中存活、迁移并分化为功能性神经元,从而融入宿主的神经网络并修复受损的神经功能。


03、干细胞干预阿尔茨海默症的机制


干细胞技术旨在通过支持神经生长来调节大脑的炎症环境,重建神经微环境,并减少对正常神经结构的损害。这种干预策略通过降低异常堆积的β淀粉样蛋白等有害物质,促进受损神经元的恢复和突触连接的形成,从而有望改善阿尔茨海默病等神经退行性疾病的症状。

干细胞的主要作用机制涉及以下几个方面:

①保护神经元并修复脑部损伤。

②减少营养不良神经元的突起数量,增强神经可塑性,有助于改善认知功能障碍。

③调节神经炎症反应,维持促炎和抗炎生物标志物的平衡,从而减轻疾病症状。


04、干细胞技术干预AD,重建神经微环境效果显著


研究结果显示,将人体干细胞移植到阿尔茨海默病(AD)模型小鼠体内,可以有效减少淀粉样β蛋白(Aβ)的积累,并减缓小鼠记忆和学习能力的下降,从而有助于延缓AD病情的进展。

在含有淀粉样蛋白β42(Aβ42)的环境中,与小胶质细胞共培养的干细胞能够通过增加β淀粉样降解酶Neprilysin(NEP)的表达来降低Aβ42的水平。这种调节作用是通过干细胞分泌的可溶性细胞外基质分子介导的。

降低淀粉样β蛋白水平是干细胞在缓解阿尔茨海默病症状中发挥作用的关键机制之一。干细胞能够通过分泌GDF15(生长分化因子15)来促进神经干细胞的分化,进而促进内源性神经再生并增强突触的功能。这一机制展示了干细胞干预阿尔茨海默病的另一种途径,即通过重建神经微环境来支持受损神经细胞的恢复。这些发现为阿尔茨海默病的临床干预提供了新的研究方向和策略。

目前,国际上的研究人员已经开展了Ⅰ期临床试验,评估了将人脐血间充质干细胞(HUCB-MSCs)移植到阿尔茨海默病(AD)患者大脑中的安全性和可行性。这项研究涉及将干细胞移植到患者的双侧海马和1个楔前叶,分别使用低剂量(3.0×10^6细胞)和高剂量(6.0×10^6细胞)。

研究结果表明,干细胞移植是一种安全的方法,没有观察到与干细胞相关的任何不良反应。在为期2年的随访中,也未发现任何不良副作用。


05、总结


随着全球人口老龄化的加剧,阿尔茨海默病的预防和干预日益受到重视。间充质干细胞作为目前研究较为广泛的干细胞类型之一,越来越多的研究结果显示其在干预阿尔茨海默病方面具有潜力。它们不仅能够调节大脑内的炎症环境,还能够促进神经再生和突触连接,从而有效改善病症。因此,间充质干细胞技术在未来具有广泛的应用前景。

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