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干细胞移植干预逼尿肌收缩力减退临床研究

干细胞移植干预逼尿肌收缩力减退临床研究 中创博康干细胞
2024-05-22
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导读:逼尿肌收缩力减退(DH)作为一种严重影响患者日常生活的泌尿系统疾病,其特征在于逼尿肌收缩强度和持续时间的显著

逼尿肌收缩力减退(DH)作为一种严重影响患者日常生活的泌尿系统疾病,其特征在于逼尿肌收缩强度和持续时间的显著降低,引发了包括尿流变缓、排尿困难、膀胱排空不全及尿后残余尿量增多等一系列排尿功能障碍。尽管传统干预手段在一定程度上能够缓解症状,但在彻底改善逼尿肌功能方面往往显得力有未逮。随着医学科技的不断进步,干细胞疗法凭借其独特的再生修复能力,为攻克这一难治性疾病提供了崭新的干预思路。

一、病因与症状

逼尿肌收缩力减退的发病机制复杂多样,常见原因包括:

1)神经源性病变:如脊髓损伤、帕金森病、多发性硬化症等神经系统疾病,以及糖尿病、脑血管疾病等引起的自主神经功能障碍,均可导致支配逼尿肌的神经受损,影响其正常收缩功能。

2)结构性病变:如前列腺增生、膀胱颈梗阻等,长时间的尿路梗阻可导致逼尿肌慢性失代偿,进而引发收缩力下降。

3)药物副作用与年龄相关因素:某些药物(如抗胆碱药、α受体阻滞剂等)可能影响逼尿肌功能,而随着年龄增长,逼尿肌自然衰老亦可能导致收缩力减退。

患者在面对逼尿肌收缩力减退时,会经历一系列令人困扰的症状:

1)尿流变缓:排尿时尿液流出速度显著减慢,如同涓涓细流。

2)排尿困难与费力:需要用力才能启动排尿,过程中可能出现腹痛或不适。

3)膀胱排空不全:排尿后感觉膀胱仍未完全清空,残余尿量增多。

4)尿频、尿急、夜尿增多:由于膀胱容量减小或敏感性增加,导致频繁尿意和夜间起床排尿次数增多。

5)尿失禁与尿潴留:严重时可能出现无意识尿液渗漏,或因膀胱无法有效排空而导致尿液积聚。

二、干细胞干预逼尿肌收缩力减退

干细胞干预作为新兴的生物医学技术,为逼尿肌收缩力减退这一顽固性泌尿系统疾病的干预带来了新的可能性。该疗法利用干细胞的自我复制能力和多向分化潜能,旨在通过再生与修复受损逼尿肌组织,恢复其正常的收缩功能,从而改善排尿障碍症状,提高患者生活质量。

具体而言,针对逼尿肌收缩力减退,干细胞干预可能通过以下机制发挥作用:

1直接分化:移植的干细胞可在适宜的微环境下分化为逼尿肌细胞,替换或补充受损、衰老的细胞,恢复逼尿肌的结构完整性和收缩单元数量。

2旁分泌效应:干细胞释放多种生长因子和细胞因子,调节局部炎症反应,促进内源性细胞增殖、迁移和分化,加速组织修复与再生过程。

3免疫调节:通过抑制炎症、减少纤维化,改善逼尿肌组织微环境,有助于恢复其正常结构与功能。

三、临床研究

近期,Coelho等人进行了一项关于DH的临床试验,该研究中一名DH患者接受了2次脂肪组织来源的间充质干细胞(AD-MSCs)移植干预后,生活质量取得了显著改善,研究结果已在《Brazilian Journal of Biology》发表。

患者资料:一名74岁男性,有尿流微弱和间歇性、排尿时间过长、犹豫、排空不完全的感觉、下腹疼痛和胀痛,既往病史显示反复尿路感染,并因尿潴留使用Foley导尿管一年。超声检查显示肾脏正常,膀胱排尿残留物增多。

法:经同意并签署知情同意书后,患者接受抽脂术,然后根据标准操作程序进行分离培养。60天后,患者接受门诊尿道膀胱镜检查,并将处理好的2 x 106AD-MSCs移植到患者体内(在膀胱三角上方膀胱体的5个点进行)。第一次移植后30天,按照相同的方法进行第2次移植。

结果:①安全性:移植期间和移植后对患者进行临床随访,并进行尿液培养测试,患者没有出现任何并发症,检查结果正常

②患者排尿残留量从移植前的1800 mL减少至移植后的800mL,最大膀胱容量从移植前的800mL减少至移植后的550mL,膀胱顺应性从移植前的77mL/cmH2O减少至移植后的36.6mL/cmH2O。

③患者最大尿流量从移植前的3mL/s增加到移植后的11mL/s,逼尿肌压力从移植前的8 cmH2O增加到移植后的875pxH2O,尿量从移植前的267mL增加到移植后的524mL,膀胱收缩指数(BCI)值从移植前的23增加到移植后的90。

④国际失禁问卷(ICIQ-SF)和导尿次数:移植前患者的ICIQ-SF评分为17,移植后患者的ICIQ-SF评分降至8分,表明患者的日常生活以及社交互动得到了恢复。此外,该患者的间歇导尿次数从每天5次减少到2次,并且获得了自主排尿

综上所述,我们的结果证实了AD-MSCs移植是干预DH的一种创新且有效的干预策略,可改善该疾病患者的生活质量。据了解,这是首例使用AD-MSCs干预DH的研究报告。

资料参考:H. R. S. Coelho, S. C. Neves, J. N. S. Menezes, A. C. M. B. Antoniolli-Silva and R. J. Oliveira. Cell therapy with adipose tissue-derived human stem cells in the urinary bladder improves detrusor contractility and reduces voiding residue. https://doi.org/10.1590/1519-6984.268540.

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