渐冻症，学名为"肌萎缩侧索硬化症"(ALS)，在1869年由JeanMartinCharcot首次确诊。渐冻症（ALS）是一种严重的神经退行性疾病，它的进展快速且致命。这种病症的特征在于脑和脊髓中的运动神经元进行性退化，导致患者肌肉无力、瘫痪、消瘦，最终因为呼吸衰竭而死亡。
中国有20万左右的患者，这个数字还在逐年递增。令人痛心的是，目前这种疾病尚无有效的干预药物，大约80%的患者会在发病后5年内死亡。
渐冻症抗争者京东副总裁蔡磊立志攻克渐冻症
2019年，京东集团副总裁蔡磊被诊断为渐冻症，这是一种严重的神经系统疾病，目前还没有有效的干预方法。然而，蔡磊并没有放弃干预，他积极寻找干预方法，并最终选择了干细胞干预。
蔡磊选择了脐带血干细胞干预，这是因为他认为脐带血干细胞具有较低的免疫原性和更高的再生能力。他希望通过这种方法来改善自己的健康状况，并希望能够为其他渐冻症患者提供希望和勇气。在干预过程中，蔡磊经历了多次手术和注射，同时他也需要服用大量的药物来控制病情。经过一些列干预，早起干细胞确有效果，但是不可持续。
著名物理学家霍金就是此病的患者，他从21岁就被医生诊断出渐冻症到2018年才去世，经历了55年的时间，是世界渐冻症医学上的奇迹，或被认为是全球患渐冻症后最长寿的人。
2014年由美国波士顿学院前棒球选手发起的渐冻症冰桶挑战风靡全球，随着全球各界大佬纷纷下场挑战，如美国的比尔盖茨、扎克伯克、国内的雷军等。更是为“渐冻人”带来了前所未有的关注。
比尔盖茨参加“冰桶挑战”
NO.1渐冻症的常规干预手段
“渐冻症”，也称为肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS），目前尚无根治方法。大多数患者的预期病程约为3至5年，但约10%的患者可能存活超过10年。渐冻症的现行干预策略主要依赖于药物干预和对症支持干预。
1. 药物干预：FDA已经批准了两种药物——利鲁唑和依达拉奉，它们被认为可以减缓渐冻症的进程，这两种药物有助于延长患者的生命并减缓病情的发展，然而它们并不能显著改善患者的症状或改变疾病的最终结果。
2.对症支持干预：
①物理干预：旨在维持和增强患者现有能力，同时对缓解无力症状有所帮助。
②辅助设备和工具：这些设备帮助患者移动、沟通和进行日常活动，如洗澡、进食和穿衣。常用的设备包括手杖、助行车、轮椅、活动梯、扶手、自动抬起马桶圈和淋浴座位。患者还可能需要使用支撑器来维持足部、脚踝或颈部的稳定。
③呼吸支持：当患者胸部肌肉力量减弱时，呼吸辅助设备可以帮助他们更轻松地呼吸。
NO.2干细胞技术“解冻”新希望
近年来，随着干细胞技术的不断深入研究，利用干细胞移植来延缓肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）的进程已经成为了医学研究领域的一个热点。这一领域的研究取得了显著的进展。特别是脐带间充质干细胞，由于其多向分化的能力、易于获取、不存在伦理学问题、高效的增殖能力、来源广泛以及不存在免疫排斥等特性，使得它能够在免疫调节、组织修复、营养因子的释放、外泌体的分泌以及有效的归巢等方面发挥作用。因此，脐带间充质干细胞被认为是目前临床干预ALS最有潜力的干细胞类型之一。
NO.3间充质干细胞作用机制
在神经退行性疾病干预中，间充质干细胞（MSCs）的主要作用机制包括细胞替代、神经保护、营养因子递送、免疫调节、归巢性以及外泌体分泌等方面。
（1）细胞替代：MSCs可以分化为功能性运动神经元，以替代受损的运动神经元，同时提供支持和保护，从而帮助恢复神经功能。
（2）营养因子递送：MSCs能够分泌多种营养因子，这些因子能够改善黑质纹状体系统，促进受损组织的修复。
（3）免疫调节：MSCs通过减少B细胞产生的抗体、抑制DC和T细胞的活化、以及调节NK细胞分泌的细胞因子，从而减少炎症反应。
（4）归巢性：MSCs能够迁移并归巢到损伤区域，分化为所需的细胞类型，改善脑内微环境，并帮助重建神经功能区和传导通路。
（5）外泌体分泌：MSCs具有高效分泌外泌体的能力，这些外泌体含有抗神经炎症成分，能够促进功能性修复和神经血管重建。
NO.4干细胞干预渐冻症临床案例
案例1
方 法：2005年1月 ~2008 年12 月，武装警察部队总医院对受脐带干细胞干预的99例肌萎缩侧索硬化症患者进行数据统计分析，其中男64例，女35例；年龄32~73岁，平均（52.9±9.3）岁；病程4~120个月，平均病程（26.0±19.5）个月。
研究者对ALS患者进行常规腰椎穿刺，进入蛛网膜下腔后，缓慢采集2 mL脑脊液，然后将2 mL 细胞悬液（细胞浓度为0.5*107/mL，）缓慢注入，术后患者去枕平卧6 h，监测患者血压、心率、血氧、呼吸24 h；1周以后重复1次，总共进行4次；通过ALSFRS评分、Plaitaks评分以及改良后的Plaitaks评分对干预前后进行分析，并跟踪随访。
结果：99例ALS移植后随访半年，失访19例（19.2%），死亡10例（10.1%），症状改善25例（25.3%），病情进展45例（45.5%）。在有效随访的人群中改善率为25/80（31.3%）。
案例2
方 法：研究者共入选ALS患者9例，年龄32~65岁，男6例，女3例，平均(53.1±11.7)岁。病史8个月~3年，平均1.79年。将干细胞通过蛛网膜下腔植入患者体内，术后平卧3 d。所有患者均在移植前和移植后第1、 3、6个月进行Norris肌萎缩侧索硬化量表评分、功能独立性评定量表(FIM)、Barthel指数评定。
结 果：9例患者移植后均出现肌肉束颤减轻(24 h内)，1周内最为明显；1个月内主动运动功能逐渐出现改善，呼吸动度、咀嚼恢复较为明显；2例患者移植后第3个月时自觉症状改善最为明显。移植后第1个月功能量表均体现出明显好转，评分变化差异明显。第3，6个月的评分，仅Norris量表体现出有效性。移植前和移植后第1，3，6个月Norris、FIM、Bathel评分变化，见表1。
移植后肌电图呈现改变，复合肌肉动作电位波幅好转，F波引出率增加，主要是第3个月以后改善明显，移植前与移植后6个月比较复合肌肉动作电位波幅改善最为显著，F波出波率表现类似，见表2。
干细胞移植过程中，有3例出现骨痛(胸骨、骶尾骨)，1例出现发热(低热，< 38 ℃)，5例无明显不良反应，未见不能耐受者。移植后，4例出现一过性发热(体温37.4~38 ℃)，持续24~36 h，未接受特殊处理，自行恢复。
总 结：经干细胞移植后，患者运动功能逐渐改善，呼吸动度、咀嚼恢复明显，Norris、FIM、Bathel评分变化明显。说明干细胞是一种潜在干预方法，在一定程度上延长了渐冻人的生存时间，改善了渐冻人的神经功能，遏制运动神经元的进行性损伤。
未来展望
近年来，随着干细胞疗法的临床研究，在一定程度上延长了渐冻人的生存时间，改善并遏制了运动神经元的进行性损伤，成为攻克这一世界性难题的新希望。干细胞疗法具有巨大的潜力，能够让生命免于“渐冻”，提高患者生命质量，为ALS患者创造一个健康美好的未来。
