近年来,化学药物、外科手术等传统医疗手段已越来越受到人口老龄化、慢性病及肿瘤高发的挑战,以干细胞、免疫细胞治疗等为代表的细胞治疗新技术发展迅猛,已成为当今世界生物医药领域研发的热点。
全球已经有数10款干细胞产品获批上市,6000多项干细胞临床试验正在进行中,涉及200种适应症,8大系统疾病。
全球获准上市的间充质干细胞产品有18款,符合药品定义的有10款。
尤其,干细胞因其独特的优势,在众多难治性的疾病领域临床研究应用中不断被发掘潜力,使其得到了蓬勃的发展。
最近,Nature杂志上发表了一篇综述,对间充质干细胞(MSC)在各系统疾病治疗领域的最新临床研究成果进行了系统性的总结,包括神经系统疾病、呼吸系统疾病、代谢/内分泌相关疾病、生殖障碍、皮肤烧伤和心血管疾病等。
在神经系统疾病方面,MSC作为多种神经系统疾病的治疗策略,如多发性硬化症、帕金森氏病、脊髓损伤或创伤性脑损伤,可通过替换受损细胞来治疗这些疾病。
现有的临床证据表明,人脐带间充质干细胞治疗脊髓损伤安全有效,患者的感觉和运动功能以及日常生活能力可得到显著改善。
一项已进入临床II期试验的研究对13例不同程度脊髓损伤患者进行间充质干细胞输注。值得注意的是,这13名患者脊髓损伤均较为严重,其中一名为34岁的男性,从1.5米高空坠落,导致C5脊髓损伤,卧床无法站起。
治疗6个月后,13例患者中有12例患者神经功能得到明显改善,且ASIA(美国脊髓损伤协会损伤量表)评分均下降。
间充质干细胞具有强大的旁分泌和免疫调节作用,可以通过免疫调节作用,间充质干细胞可发挥抗炎、抗凋亡以及抗微生物作用,能有效的保护肺内皮和肺泡上皮细胞,增强肺泡液清除,抑制肺纤维化。
一项双盲、多中心的随机对照试验,共纳入了40例新冠肺炎危重症患者,在接受标准治疗的同时,其中20例患者接受间充质干细胞静脉滴注,另外20例患者接受生理盐水静脉滴注。
治疗后,间充质干细胞治疗组患者存活率明显提高了2.5倍;此外,在合并其他疾病的新冠肺炎患者中,其存活率更是提高到了4.5倍。
发表在《干细胞转化医学》杂志上的研究证明:间充质干细胞可以改善胰岛功能,并起保护作用。
多名经常规治疗无效的2型糖尿病足溃疡患者,在使用胎盘间充质干细胞凝胶治疗后,患者足部溃疡几乎全部愈合,能够正常行动,随访6月内溃疡未见复发,且整个治疗期间没有发生并发症。
目前, 基础与临床研究均显示间充质干细胞能够通过旁分泌等效应显著改善心肌梗死后的心功能修复且经特定条件优化改进的MSCs已经在心肌梗死等疾病的治疗中显得愈发重要。
一项随机双盲对照研究结果表明,冠状动脉注射不同剂量(3×106、4×106、5×106个)的脐带间充质干细胞至心肌受损患者体内, 随访24个月结果显示均无严重不良事件发生,且患者心肌梗死面积显著减小,纤维化程度得到改善,LVEF得到显著升高。
多项临床研究均提示,MSCs移植治疗心肌梗死是安全和有效的, 作为一种很有潜力的治疗手段,MSCs正在逐步为心肌梗死患者带来希望。
骨折、骨缺损、骨关节炎和骨质疏松症等是常见的骨损伤疾病类型,骨愈合可能由于多种因素发生延迟愈合或者不愈合。随着骨组织生物学以及骨组织工程的发展,MSCs在骨组织再生治疗中受到广泛关注。
在一项临床试验中,研究者对40例创伤性胸腰椎骨折患者在实施后路内固定融合术治疗基础上,联合间充质干细胞移植治疗,结果表明:后路内固定融合术联合间充质干细胞移植治疗创伤性胸腰椎骨折的疗效显著,有利于修复脊柱结构和神经功能,改善骨密度及骨代谢水平,提高自理能力,值得推广应用。
早在2013年,南京大学鼓楼医院利用功能胶原支架材料复合患者自体干细胞或围产组织来源间充质干细胞,进行严重损伤后的子宫内膜功能性修复技术,并开展了子宫内膜再生临床研究。
通过这项研究,先后已有13位重度宫腔粘连致不孕的患者成功受孕并分娩,共计诞生14位健康的“再生医学宝宝”(其中一位患者通过治疗后先后两次怀孕产子),另外还有6位患者已成功怀孕。
大面积烧伤常由于皮源匮乏,救治延迟而致多器官功能衰竭、重度感染甚至死亡,即使在发达国家,烧创伤仍是造成病死的重要原因。皮肤组织烧伤后尽快促进创面的修复是至关重要的。临床前研究和临床试验性研究均表明,MSC能够有效促进烧伤创面的修复,并在创面愈合的各阶段发挥重要作用。
一项临床研究,选取Ⅱ度烧伤患者82例作为研究对象,将所有患者随机分为2组,分别接受脐带MSC移植和常规烧伤治疗,试验结果发现,脐带MSC移植对Ⅱ度烧伤患者新生肉芽组织EGF及VEGF表达促进效果优于常规烧伤治疗方法。
间充质干细胞作为受到广泛关注的干细胞类型之一,没有伦理和致瘤等安全方面的担忧,且能够冻存,可以方便、及时地应用于患者,而已被广泛应用于多种器官移植和组织修复领域。
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