肿瘤类器官个体化药物敏感性检测是病理科发展的新契机

肿瘤类器官是将患者来源的新鲜肿瘤组织经体外三维（3D）细胞培养系统建立的、与患者肿瘤特征高度相似的一种立体模型，能高度模拟人体内肿瘤组织的结构和功能。2017年类器官被《Nature Methods》杂志评为年度十大技术之一。患者来源的肿瘤类器官与患者肿瘤病理组织学特征、分子特征、药物敏感性、遗传稳定性等保持较高的一致性，且可在体外长期培养与稳定传代，因此肿瘤类器官已逐渐被推荐作为临床指导个性化用药的体外模型之一，但目前尚处于起步阶段。

为推动PDO的临床应用，2021年5月～2024年6月国内外已发表了多篇类器官相关专家共识。但目前尚缺乏病理专家主导的类器官相关专家共识。2024年上海市医学会发布的《本市医疗机构可开展的新增医疗技术目录》中明确指出肿瘤类器官个体化药物敏感性检测应当在病理科开展。因此，病理科应该加大在PDO领域的关注和作为。

文章指出川大华西医院已完成“知情同意→临床样本取样→单细胞制备→细胞培养与检测→出报告→临床收费”的全链条肿瘤原代细胞药物敏感性检测标准化操作体系。

目前弘瑞医疗自主研发了国内首个具有全套核心自主知识产权的“自动化肿瘤类器官药敏筛选体系”平台，可以提供肿瘤类器官技术（患者来源的类器官构建、培养、传代、冻存、鉴定）、体外药敏检测、相关仪器与试剂产品，以及个性化定制服务的“一站式”解决方案。

同时，病理科可以从镜下细胞形态学、用药前后镜下类器官形态学、建模成功的类器官数量／直径评估、石蜡切片形态学特征，免疫组化染色表征，基因组学特征等多维度评判PDO个体化药物敏感性检测的可靠性。针对晚期、难治的患者，可以由病理科组织多学科联合诊疗（ＭＤＴ），根据患者具体病情对类器官药物敏感性检测结果及患者样本的基因分型等结果进行综合判断，为患者制定最安全且最有可能获益的单药或联合用药策略。

此外，病理科还可以发起基于PDO个体化药物敏感性检测指导患者个性化治疗的前瞻性临床研究，通过注册和实施基于PDO的个性化治疗研究，为其提供循证医学证据并纳入临床医疗服务法规监管体系。

未来展望

病理科抓住PDO培养技术的发展契机，结合自身科室肿瘤类型全、样本量大的特点，和PDO可体外长期扩增和冻存复苏的优势，加快PDO样本库的建立，形成多癌种的标准化PDO样本库，为科室的发展和全院的科研提供重要的支撑。

另外，病理科要提高PDO模型的仿生性，加快血管化PDO，PDO与免疫细胞共培养，等技术的引入，使PDO可全面用于研究肿瘤的动态演变、临床前药效评价、肿瘤微环境研究以及辅助免疫治疗和药物开发。此外，可将PDO的技术与机器人技术、微流控芯片和人工智能深度融合，实现PDO临床应用的自动化与智慧化发展，推动其临床普及，发展出类器官病理学的新方向，推动精准医学的发展（如图2）。