【逸惟洞见】 干细胞外泌体（MSC-EVs）在糖尿病足（皮肤溃疡）治疗的临床试验证实，MSC-EVs不仅加速伤口愈合，而且改善皮肤局部微环境，减少复发，被证实是糖尿病足的有效治疗方法，尤其是难治性和反复发作性患者的福音。从剂型选择上，干细胞外泌体凝胶不仅使用方便，而且疗效更佳！
糖尿病足是糖尿病患者常见且严重的并发症之一，是由长期高血糖状态导致的神经病变、血管病变、氧化应激、代谢紊乱、线粒体损伤、肾功能异常等复杂原因所导致（Fig1）。这些病因不仅破坏皮肤屏障和内皮细胞功能，而且增加外伤的概率。如神经病变引起感觉神经、运动神经和自主神经异常，患者对外部刺激和损伤的感觉变得迟钝，从而增加皮肤创伤风险。高血糖引起的微血管功能障碍、血管通透性增加以及一氧化氮过度产生等引发皮肤缺血和缺氧状态，不仅影响伤口愈合，还可能加重神经损伤，形成恶性循环。
干细胞来源的外泌体（MSC-EVs）具有的多维度修复功能，既能加速伤口愈合，又能增加新生血管和神经、改善代谢和局部炎症等（Fig2），较目前大多数糖尿病足的治疗方法更加综合，表现出良好的治疗效果。
MSC-EVs治疗糖尿病足，不仅有大量基础机制研究，而且有动物实验和人体临床研究，都显示出良好的效果。例如我国学者采用中药+干细胞外泌体外敷治疗32例糖尿病足患者28 天，创面面积缩小，创面症状改善、体征积分、愈合时间缩短（表2、3，图4、图5）。
对一些重症和难治性糖尿病足，采用MSC-EVs也取得良好效果。例如糖尿病足4个月用MSC-EVs后4周肉芽肿覆盖创面、溃疡面积缩小；8周后痊愈（下图左）。
在MSC-EVs的不同剂型中，凝胶剂型表型出更好的治疗效果。单纯外泌体溶液（exos）和凝胶剂型（exos-gel）对糖尿病足治疗的对比研究。结果显示凝胶剂型不仅愈合溃疡面愈合效果更优（图2-2）、而且在促进细胞增殖分化（图2-4）、增加血管生长因子（VEGF）和转录因子（TGF-β）等方面均优于外泌体溶液。
一系列临床研究证实了MSC-EVs治疗糖尿病足的有效性，也表明其作用的多方面的。不同剂型的比较也显示外泌体水凝胶优于单纯外泌体溶液。凝胶剂型具有保存稳定、使用方便和效果好等优势。因此，外泌体凝胶有望成为糖尿病足治疗新药。
【逸惟小结】糖尿病所引起的皮肤溃疡，其发病和愈合都有别于外伤伤口愈合。存在内因和外因协调、局部微环境慢性炎症、氧化应激、代谢紊乱、营养不良和血管损伤等。这种复杂病因需要“多管齐下”的综合治疗手段。外泌体恰好具有多维度和多功效的特性，适用于糖尿病足这种复杂状况。MSC-EVs不仅加速溃疡愈合，还能改善微环境，从而减少溃疡发生或复发。
1.Debarchan Panda，Sunita Nayak. Stem Cell‑Based Tissue Engineering Approaches for Diabetic Foot Ulcer: a Review from Mechanism to Clinical Trial. Stem Cell Reviews and Reports (2024) 20:88–123.
2.Wang JW, et al. Adipose-Derived Stem Cell Extracellular Vesicles Improve Wound Closure and Angiogenesis in Diabetic Mice. Plast Reconstr Surg. 2023 Feb 1;151(2):331-342.
3.梁慧玲等。生肌玉红膏联合脐带间充质干细胞外泌体治疗糖尿病足创面的临床研究。血管与腔内外科杂志，2024；10（9）：1114-1117
4.王国燕等。外周血干细胞联合外泌体治疗糖尿病足溃疡创面疗效观察。中国美容医学。2024；33（8）：33-37
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