临床试验设计方法
一、临床试验设计的主要内容
1.研究设计(study design)三要素
2.研究设计：
1）对于专业设计：从专业角度，明确研究目的、建立假说，选择研究对象，对研究的技术路线和评价标准等内容进行科学安排。
2）从统计学角度，对研究设计类型、对照设置、随机化方案、样本含量估计、统计方法的选用等方法学内容进行考虑以期以较少投入获得更多更可靠的信息保证结果的科学性和可靠性。
二、基本概念
1. 因素(factor)：
研究对象内在的可能影响结果的属性（影响因素），或施加给研究对象的外部作用（处理因素）。
2. 水平(level)：
因素的强度称为水平。
例如：以药物、毒物为处理因素，剂量就是水平。人的心态可能与性别有关，在心理学研究中，性别的水平为男、女(2水平)。
3. 混杂因素(confounding factors)
属于非处理因素；参与研究过程，影响研究结果；不同处理组中构成情况不同。
三、研究设计的基本原则
1.重复(replication)原则
估计和控制试验中的随机误差，使样本的统计量更好地代表总体的参数；同时也使推断更加可靠。在调查研究与临床试验中，研究对象的数量，在统计学中，称为样本含量(sample size)，统计符号是n。
2.随机(randomization)原则
指在抽样或分组时，每一个研究对象都不受研究者或研究对象主观因素的影响，机会均等地被抽取或分配到某一组中。
3.对照(control)原则
在调查研究或临床试验过程中，确立可供相互比较的组别，其目的在于控制各种混杂因素、鉴别处理因素与非处理因素的差异，消除和减少实验误差，提高研究结果的真实性和可靠性。
对照的类型有很多，可根据研究目的和内容加以选择。
4.盲法(blinding,masking)原则
使研究者或研究对象不明确干预措施的分配，从而令研究结果更加真实、可靠。
四、临床试验设计的常见类型
1.完全随机设计(completely randomized design)
将研究对象等概率地随机分配到处理因素的不同水平里；随机化仅涉及一个因素，故又称单因素(one-way)设计。完全随机设计属于：平行对照（parallel controlled）设计
2.配对设计(paired design)
将不同受试对象按某些特征或条件配成对子，每对中的两个受试对象分别给予不同的处理；或同一研究对象在相应条件下接受两种不同的处理。
交叉对照是自体配对的一种。受试对象先后接受两种（或多种）不同处理。
交叉设计的优点：与平行对照相比，获得相同效能或精度所需的样本量大为减少。
缺点是：
1）滞后效应（carryover effects），应用场景受限；需尽量减少前序周期干预对后序干预所产生的影响，如果这种影响小到可以忽略则可采用本设计方法。
2）交叉设计应用最多的是生物等效性试验，其目的是验证受试药物与参比药物的血药（尿药）浓度是否具有可比性。
3.单组设计（single-arm）
不设对照组，与已有临床数据进行比较。与平行对照试验相比，单组试验的固有偏倚是非同期对照偏倚，由于时间上的不同步，可能引起选择偏倚、混杂偏倚、测量偏倚和评价偏倚等，应审慎选择。
举例：
试验名称：针刀治疗放射学阳性中轴型脊柱关节炎（强直性脊柱炎）的meta分析和基于目标值法的疗效探索。
试验器械：针刀
试验目的与设计：中医非药物疗法大多数借助工具或特殊的动作来进行治疗，这就给盲法设计带来困难；同时，患者出于对中医非药物疗法的信任或药物疗法效果不佳而选择中医治疗。因此，随机对照研究(RCT)不完全适用。
设计要点：目标值构建。
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科睿医疗（care-real）是一家医疗器械合同研究组织(CRO)，主要业务为:
●医疗器械全生命周期的临床评价;
●医疗器械多国合规准入全流程策划与一站式服务。
公司专注于医疗器械临床研究与临床评价，包括临床前可行性研究、注册临床研究、研究者发起的临床研究、同品种临床评价、上市后临床研究、真实世界研究。
公司聚焦于大外科、泌外、眼科、皮肤与整形、心内与心外领域，并拥有众多的临床专家资源，以及成功经验。
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