论文造假！阿尔茨海默症再难攻克？- 大数跨境

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论文造假！阿尔茨海默症再难攻克？

股神派

2022-08-08

导读：导语：近日，顶级科学杂志《Science》发布了一篇文章，称研究阿尔茨海默症（俗称老年痴呆）发病机制流行理论的奠基性论文，涉嫌捏造。

导语

近日，顶级科学杂志《Science》发布了一篇文章，称研究阿尔茨海默症（俗称老年痴呆）发病机制流行理论的奠基性论文，涉嫌捏造。

一、医学难题

阿尔茨海默病（俗称老年痴呆）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。

阿尔茨海默病起病缓慢或隐匿，开始症状较轻，表现为记忆减退，对近事遗忘突出；中期表现为远近记忆严重受损，时间、地点定向障碍；再发展为重度痴呆，严重记忆力丧失，日常生活不能自理，最终可致昏迷。

早在1906年，德国病理学家阿洛伊斯·阿尔茨海默（Alois Alzheimer）在一名已故痴呆症患者的大脑中首次发现斑块和其他蛋白质沉积物。直到1984年，Aβ才被确定为斑块的主要成分。1991 年，研究人员发现家族阿尔茨海默病患者中的前体蛋白基因突变，这种前体蛋白正是淀粉样蛋白的来源。β淀粉样蛋白假说逐渐开始流行，在长达数十年的时间中，多数阿尔茨海默病研究以Aβ蛋白的各种沉积物为靶标。

2006年，正当越来越多的声音开始质疑β淀粉样蛋白假说时，一篇论文以一鸣惊人的姿态闯入视线。明尼苏达大学双城分校的神经科学家西尔万·莱斯内（Sylvain Lesné）作为第一作者在《自然》杂志上发表了一篇名为《大脑中特定的β淀粉样蛋白会损害记忆力》的研究论文。莱斯内和同事首次发现并分离出了一种名为Aβ*56的Aβ寡聚物，并认为它会导致转基因鼠痴呆。《自然》在当时的一篇评论文章中称Aβ*56是阿尔茨海默症的“明星嫌疑人”。

这篇论文的发表极大的推动了β淀粉样蛋白假说的发展。迄今，该论文已被引用超过2300次，堪称本世纪被引用最多的阿尔茨海默氏症研究论文之一，是Aβ寡聚物领域的重要奠基性研究。

今年年初，马修·施拉格向NIH和《自然》等期刊提出了对这篇论文的质疑，他认为论文中一些蛋白质免疫印迹的实验结果图片有明显剪切和粘贴的痕迹。《科学》在请两位独立图像分析师审查后，认为施拉格的结论“令人信服且合理”。肯塔基大学阿尔茨海默病专家唐娜·威尔科克（Donna Wilcock）感叹，有些看起来就是令人震惊的、公然的图像篡改示例。

如果β淀粉样蛋白假说被证伪，这意味着数亿资金可能被用在了错误的研究上。NIH对标有“淀粉样蛋白、寡聚体和阿尔茨海默氏症”的研究的投资从零增加到2021年的2.87亿美元（约合人民币19.38亿元）。在最新一个财年，NIH在涉及淀粉样蛋白的项目上花费了约16亿美元（约为108.04亿元），约占阿尔茨海默症研究总资金的一半。

2022年3月，自然杂志子刊《自然•结构和分子生物学》在线发表了武汉大学人民医院神经内科张振涛教授和特聘教授叶克强为共同通讯作者的研究成果。这一研究揭示脑内Tau蛋白聚集的分子机制，为阿尔茨海默病的药物研发提供了新的靶点。

二、老年病症的治疗药物

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