炎症性衰老（Inflammageing），是一种无菌、低级别慢性炎症，随着年龄的增长而逐渐增强。不仅仅是年老的标志，还可导致健康衰退、身体虚弱、和老化相关疾病。
-01-炎症性衰老驱动因素：“垃圾累积理论”
炎症性衰老发生的原因目前尚不清楚，但是有一种细胞碎片累积的假设模型，也被称为“垃圾衰老（garb-aging）”理论。随着年龄增加，细胞内的大分子会受损，再加上修复和自噬的进行性衰退，这种积累的大分子损伤会导致细胞“垃圾”水平的增加，通过先天免疫信号引发炎症。
这一理论与随后确定的衰老特征完全一致，包括蛋白质内稳态丧失、基因组的不稳定（包括修复能力的下降）和细胞信号传导改变。虽然，垃圾积累可能在局部和全身炎症中发挥重要作用，但它不太可能是炎症的唯一驱动因素。
-02-慢性炎症中的细胞因子
在大多数人群中，慢性无菌性炎症（炎症性衰老）随着实际年龄的增加而增加。整体炎症状态，不仅与个体炎症标记物增加相关，还与各种炎症介质之间复杂的相互作用相关。
1. 促炎标志物升高
随着年龄的增长，血液中的炎症因子水平显著上升，其中包括IL-6、IL-8、IL-15、参与IL-6信号传导的可溶性糖蛋白130（SGP130）、sCD30以及MCP-1等。在评估炎症的常见临床血清生物标志物中，C反应蛋白（CRP）和IL-6是迄今为止最受关注的促炎因子。它们，尤其是IL-6，与衰老进程、不良身体机能及死亡率密切相关，且IL-6能够诱导急性期蛋白（如CRP）的生成。IL-6作为一种影响老年人大脑、骨骼与骨骼肌的“老年因子”，可通过血脑屏障（BBB），或由神经细胞释放以改变神经微环境，对神经发生和神经元功能产生不利影响。在骨组织中，IL-6会干扰成骨细胞与破骨细胞的平衡，与骨质疏松症及溶骨性疾病紧密相连。在骨骼肌中，IL-6水平升高可发挥分解代谢作用，扰乱局部氧化还原平衡。此外，IL-6还能通过SASP（衰老相关分泌表型）触发进一步的炎症信号，因此局部高水平的促炎细胞因子具备自我增强的能力。
纤溶酶原激活抑制剂-1（PAI-1，也称为SERPIN1）与IL-6和CRP属于同一促炎因子簇，PAI-1的水平与其他衰老特征相关，包括步行速度下降和握力降低，是身体虚弱的标志。
2. 抗炎细胞因子
抗炎因子，就其本质而言，有望减少炎症性衰老。
IL-37作为一种强效抗炎细胞因子，确实具有抑制炎症的作用。研究发现，表达人类IL-37的转基因小鼠，其衰老相关促炎细胞因子的水平很少升高，并且能够随年龄增长维持B细胞祖细胞功能、恢复T细胞功能，同时改善血管、代谢及运动功能。
同样，抗炎细胞因子IL-10的水平与年龄增长呈负相关，它与高密度脂蛋白胆固醇一同被纳入抗炎集群，且与急性冠状动脉综合征患者的良好预后相关。
随着年龄增加，许多抗炎因子却与生理功能不良相关。例如，可溶性TNF受体（sTNFR）通过阻止TNF-α与膜TNFR的相互作用，抑制TNF-α的促炎信号传导，因此本应属于抗炎因子；但它与年龄增长呈强正相关，且与身体状况不良相关。
白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1RA）可阻断IL-1信号传导，发挥抗炎作用。然而，IL-1RA水平与年龄呈正相关，且与IL-6、CRP同属一个聚类，是独立于炎症暴露或基因型的老年人死亡率的重要预测因子。
另外两种可溶性白细胞介素受体——IL-2可溶性受体（IL-2sR）和IL-6可溶性受体（IL-6sR），与TNF-α、sTNFRs同属一个聚类，且与较差的身体机能相关。
-03-炎症性衰老与免疫衰老
炎症性衰老，是由于组织免疫细胞衰老（immunosenescence）增加，以及微环境和免疫细胞的衰老相关变化，这共同导致了高水平的无菌性炎症，以及许多分泌性炎症因子，这些是炎症性衰老标志。
总的来说，免疫衰老与炎症性衰老有着错综复杂的联系，通过先天免疫系统和适应性免疫系统的所有组分之间的相互作用，以及通过全身衰老细胞的SASP产生的炎症贡献。
因此，机体衰老时候，适应性免疫细胞增加自身免疫促成炎症，促炎因子（Th17）激活，同时免疫监测失败，无法清除衰老细胞；而先天免疫细胞驱动炎症性衰老，增加促炎症亚群，产生促炎反应。衰老的巨噬细胞可能无法从组织中清除分泌SASP的衰老细胞，因此，先天免疫细胞的衰老可以直接或间接地促进炎症。
绽放生物的NADH在抗炎领域展现出独特的调节潜力。炎症反应是机体应对损伤或感染的防御机制，但过度或慢性炎症会引发多种疾病。NADH作为关键的辅酶，通过调控Sirtuins等去乙酰化酶家族的活性，在炎症信号通路中发挥着精细的调节作用。Sirtuins家族成员如SIRT1、SIRT3等被证实能够抑制NF-κB等促炎转录因子的激活，减少促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6、IL-1β）的释放，从而有效减轻炎症反应的强度和持续时间。同时，NADH的水平与细胞的氧化还原状态密切相关，它可以通过维持线粒体功能、增强细胞的抗氧化能力，减少活性氧（ROS）的积累，而ROS是诱发和加剧炎症级联反应的重要因素。此外，NADH还参与调控免疫细胞的功能与分化，促进巨噬细胞向抗炎M2型极化，提升Treg细胞的免疫抑制活性，进一步维持免疫系统的稳态平衡，避免过度炎症对组织造成的损伤。因此，绽放生物的NADH通过多靶点、多途径的协同作用，为干预慢性炎症相关疾病提供了新的潜在策略，其在抗炎领域的应用价值值得深入研究与开发。
