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肿瘤治疗“新三剑客”：干细胞移植、免疫治疗和基因治疗

元环霆健康科技

2023-11-19

导读：当今社会，提起肿瘤这种疾病，相信大部分人都很熟悉。而对于其治疗方法，大部分人除了知道传统的三大疗法手术、放疗和化疗之外，其它几乎知之甚少。

引言

当今社会，提起肿瘤这种疾病，相信大部分人都很熟悉。而对于其治疗方法，大部分人除了知道传统的三大疗法手术、放疗和化疗之外，其它几乎知之甚少。

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但不得不承认，随着相关学说和研究的进展，渐渐地有些新的肿瘤治疗方法慢慢得到医学界乃至大众承认。

比如免疫疗法、基因疗法和干细胞移植疗法。

对于非医学工作者来说，大家虽然听说过这三种疗法，但碍于其知识过于专业了些，因此难免有些晦涩难懂。

鉴于一部分人可能会用到这方面知识，另外大众或许对此颇有兴趣，今天咱们就来聊一聊这个话题。

从多个角度认识三种治疗技术

为了条理有序地让大家看懂三种治疗方式的知识点，下面我们从多个方面梳理一下三种治疗技术的相关知识。

干细胞移植

首先让我们通过定义了解究竟什么是干细胞。

所谓干细胞，是指未分化或者未充分分化、具有再生成为各种组织器官并且可以自我扩增的一类细胞。

根据其发育潜能可以分为三类：全能干细胞（totipotent stem cell，TSC）、多功能干细胞（pluripotent stem cell）和单能干细胞（unipotent stem cell）。按其发育阶段则可分为两大类：胚胎干细胞 (embryonic stem cell，ESC)和成体干细胞(somatic stem cell)。

从上个世纪开始至今，相关干细胞的研究学说和各种实验乃至临床应用不断进展，时至今日已经成为医学界治疗多种疾病的良方。

也许作为非医务工作者的大众不知道，干细胞能治疗的疾病类型很多，比如急、慢性移植物抗宿主病 (GVHD)、I型糖尿病、克罗恩氏病、慢性阻塞性肺病(COPD)、败血症等。

而大家最熟悉的，当属干细胞移植治疗肿瘤了，而其中效果最明显的就是治疗白血病。

至于干细胞治疗肿瘤的原理并不复杂，拿治疗恶性血液疾病来说，具体就是预处理后将各种来源的造血干细胞移植人患者体内重建正常的造血和免疫功能从而达到治疗的目的。

在这方面，最初科学家研究认为MSCs（间充质干细胞）具有很强的致瘤作用，比如他们认为MSCs是某些肿瘤细胞的起源并且抑制其炎症、免疫反应和促进血管再生等。但近些年最新的研究否定了这种说法，证实MSCs不但没有这种促进作用，反而对肿瘤有一定的抑制作用。

事实上，今天干细胞移植在治疗多种肿瘤方面均有突破。

特别是在治疗恶性血液病方面效果明显。

很多的医生和医学科研工作者，通过临床实验和统计证明了干细胞在治疗恶性血液疾病方面的显著疗效。

图1：刘海川、姚善谦等学者对多种恶性肿瘤采取多种干细胞移植的一些实验统计数据

（更多临床研究和统计实例见参考文献2，3，4，5）

免疫疗法

究竟什么是肿瘤的免疫疗法呢？

说得简单些，其实就是激活患者的免疫系统来杀死肿瘤细胞。

从目前来看，肿瘤的免疫疗法可以分为被动免疫疗法和主动免疫疗法。其中大家或许听说过的单克隆抗体就属于一种被动免疫疗法，而一些癌症疫苗或者CAR-T（嵌合抗原受体t细胞疗法）就属于主动免疫疗法。

图2：这是出自于Jeremy COPP等学者文献中对两种免疫方式的形象展示，也许很多人看不懂更多，但我们仍然可以看出，被动免疫（A图）和主动免疫（B图）存在的不同之处。

这么说大家估计理解不了它们的原理，下面我们把专业和复杂的原理，通过直白一点的话讲出来。

我们知道，肿瘤细胞从正常细胞变为肿瘤细胞的过程中，它的一些表面分子会过度表达，或者在普通组织细胞上不存在。

因此我们可以将其视作区别于正常机体细胞的抗原。

其实被动免疫中的抗体疗法，就是以这些抗原作为靶点，研究针对性的抗体。相信大家稍微有些生物和医学知识的人都知道，生物体内免疫系统杀伤病菌等就是类似的原理，癌症的抗体治疗与其大同小异。

至于被动免疫中的另一种抗体-药物偶联物（adc）治疗技术，无非建立在上述原理上。具体就是利用抗体的特异性特异识别肿瘤抗原，然后以局部方式将有毒药物递送至肿瘤中，从而杀死肿瘤细胞，实际上这种技术因其特异性和局限性，因而副作用和毒性更小。

至于主动免疫治疗，又称为基于细胞的免疫疗法，它与被动免疫的不同之处在于它是利用病人自身的免疫系统来治疗癌症。

无论是基于DC（树突状细胞）的免疫治疗、基于NK细胞的免疫治疗、还是CAR-T，其根本原理都是一致的。那就是从患者血液中去除淋巴细胞，训练特异性的免疫细胞在体外识别癌细胞然后输入回去，然后这些细胞会直接或者间接的杀死癌细胞，从而达到对抗肿瘤的目标。

基因疗法

说起肿瘤的基因疗法，其实通俗地讲，就是用基因操作方法干预宿主靶细胞的相关基因，从而达到治疗肿瘤的目的的一种疗法。

从治疗策略和具体方法上，可以细分为许多类。

比如策略上有基因沉默治疗、抑癌基因治疗、免疫基因治疗、自杀基因治疗等多种；从具体方法上，有淋巴因子基因治疗、反义核酸的基因治疗、融合毒素的基因治疗、分子外科等。

如今的21世纪，即使是普通人也会越来越多地接触到各种最新的基因科学知识，因此相信大家理解这一种治疗方法并不难。

图3：沈德钧等学者论文中关于基因治疗受体细胞相关介绍，它可以帮助我们更好地理解基因治疗这种技术

鉴于基因治疗技术中的大策略和具体方法比较多，这里不再一一介绍。但为了让大家窥见该种治疗技术的原理和具体操作等，下面我们截取其中一种策略和具体疗法进行介绍。

抑癌基因肿瘤治疗策略

目前为止科学家已经从人体体细胞中发现了20多种抑癌基因，其中你也许听说过一种叫做p53的基因，它就是目前人们认为和肿瘤关联性最强的抑癌基因。

抑癌基因正如其名，它们具有一定抑制癌症发生的作用。

我们知道，正常体细胞发生癌变后，p53基因会缺失或异常表达。这个时候我们可以把野生型的p53基因导入肿瘤细胞，如此一来野生型p53基因在肿瘤细胞中表达后，就会发挥本来的抑癌作用，从而抑制癌细胞的进一步发展。

融合毒素的基因疗法

我们可以通过一个例子让大家明白这种疗法的原理。

目前已经研制成功的融合毒素不少，比如IFN-/ TNF-B、 DAB389- EGF、DAB486-1L-2等。

比如目前已经进行过临床试验的DAB486-1L-2，就是用IL-2基因取代天然白喉毒素受体结合区基因产生的融合蛋白，对具有丰富IL-2受体的肿瘤细胞比如一些白细胞具有选择性细胞毒性作用。

通过上述两个例子，大家是不是可以更加领悟基因治疗的机理了呢。

比较一下三种治疗技术自身

以及它们与传统疗法

三种疗法自身的比较

不可否认，这三种治疗技术从原理到具体操作存在根本的不同，可以说是大到细胞小到基因，而且牵扯到的不仅仅是人体的一个系统。

至于治疗效果目前也不尽相同，比如干细胞移植治疗恶性血液病，理论和技术上已经很成熟，治疗其它肿瘤也取得一定效果。

免疫疗法和基因疗法属于后起之秀，虽然有成功的典例，其实更多都处于理论构建和动物实验中。

然而它们有一个共同的问题，那就是并没有形成一个完整的治疗体系，相当多的疗法还急需研究。

三种疗法和传统疗法比较

相对于传统的手术、化疗和放疗，这三种新兴起来的治疗技术，一个最大的优点是它们对人体的伤害可以降低到最小，并且精准度极佳。

并且最重要的是，它们代表了未来肿瘤治疗的新希望。

然而不得不承认，这三种疗法相对传统治疗，不但理论和研究处于初步阶段，除了一部分疾病外，其治疗效果并不很出色。

它们在未来取代传统疗法，估计还有很长一段路要走。

结语

本文通俗易懂地介绍了这三种新兴的肿瘤治疗技术，必须承认，它们虽然很多还处于研究实验之中，但很有可能在未来给广大肿瘤患者带来新的希望和福音，这些让我们拭目以待。在此也必须提醒大家，虽说三种技术很多效果值得肯定，但传统疗法仍不可忽视，建议如若需要根据自身实际情况并咨询医师选择。

参考文献：

[1].吴宁，杭化莲，卞建民,等. 干细胞移植的现状和展望. 中华肝胆外科杂志，2013，19(12):951-955. DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-8118.2013.12.019

[2].李颖. 造血干细胞移植治疗恶性血液病的研究[D].青岛大学,2006.

[3].刘海川,姚善谦,楼方定等.造血干细胞移植治疗白血病及其他恶性肿瘤112例临床研究[J].白血病,1996(02):70-73.

[4].高峰，朱梦波，冯术青,等. 造血干细胞移植治疗血液肿瘤50例临床分析. 白血病·淋巴瘤，2012，21(02):116-118. DOI:10.3760/cma.j.issn.1009-9921.2012.02.016

[5].顾惜春，朱玲，施红,等. 自体外周血干细胞移植治疗白血病和恶性肿瘤. 中华血液学杂志，1998，19(05):272-273. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.1998.05.124

[6].COPP J,谢伟东,张朝杰, et al.癌症的免疫治疗和细胞治疗（英文）[J].中国药理学与毒理学杂志,2016,30(02):87-94.

[7].沈德钧,郑树.基因疗法在肿瘤临床治疗中的应用[J].中华医学杂志,1994(04):249-252.

[8]梁迎春,程龙,叶棋浓.肿瘤基因治疗的研究进展[J].生物技术通讯,2012,23(03):436-439+460.

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