欧盟MDR下的PMCF研究三

参照IMDRF 2021-Post-Market Clinical Follow-Up Studies框架，一份完整的PMCF研究方案应包含以下六大核心要素：

PMCF计划的目的包括：

• 确认器械在其预期生命周期内的安全性和性能，包括临床受益（如适用）；

• 识别先前未知的副作用，并监测已知的副作用和禁忌症；

• 基于事实证据识别和分析新兴风险；

• 确保风险-受益比的持续可接受性（MDR附件I第1节和第9节）；

• 识别可能的系统性误用或超范围使用，以验证预期用途的正确性。

从研究目的看PMCF的定位：

• 注册临床研究的补充： 注册研究是上市前符合性评估的基本要素，但上市前阶段可获得的临床数据可能存在局限性。PMCF研究不能代替注册研究，但可以解决注册研究的局限性和不确定性，包括：长期安全性、受试者数量、研究中心数量等，从而进行产品上市后风险评估。

• 同品种临床评价的验证： 对于那些基于科学原理明确、成熟技术的设备，从同品种设备到申报设备的临床数据的适用性可能存在局限性。PMCF研究有助于解决注册临床研究/同品种临床评价的局限性，利于医疗器械的风险管理工作。

PMCF研究可采取多种形式，例如：

• 对上市前研究受试者的继续跟踪；

• 新发起的上市后临床研究；

• 基于器械登记数据的回顾性分析；

• 对既往使用该器械患者数据的回顾性审查。

研究人群应通过明确的纳入与排除标准清晰界定，并说明受试者选择的来源和方法。人群的界定首先与PMCF研究设计类型有关，其次与产品特性有关。

例如：研究器械为CE marked（MDD）一次性腔镜电动切割吻合器，其用于上市后跟踪的PMCF回顾研究中，受试者人群的选择，首先是使用过该产品的患者，在这个人群中进行选择。

同时应结合产品说明书考虑入选因素：年龄、性别、科室、适应症、术式；以及排除因素：禁忌症、超适应症、合并其他吻合器导致评估结果可能受影响、数据不完整。

PMCF研究关注产品更为长期的使用结果/临床疗效，与注册临床研究关注短期甚至术中产品疗效不同。

由于PMCF研究本身的阶段特点和设计类型，决定了PMCF研究相对于注册研究会产生更多的测量偏倚（Bias），尤其在筛选受试者环节以及收集临床信息的执行程序时。例如：不同临床机构对研究方案中结局的定义可能不尽相同（以吻合器为例）。

样本量应明确陈述并提供合理性依据（如适用）。

对于技术比较成熟/渐进变更的产品，可考虑采用单组设计，并参考同类产品的技术水平（结合SOTA分析）结果，设定该类产品的疗效目标值，并据此计算样本量。

以吻合器样本量计算为例：结合相关文献数据，同类吻合器产品的手术吻合成功率为87%，研究器械的吻合成功率预计可达94%。假设Ⅰ类错误概率α=0.025（单侧），Ⅱ类错误概率β=0.20（检验效能80%）。利用正态近似法算得样本量至少为151例。

潜在的偏倚来源主要产生于组织实施阶段，在方案设计阶段应当进行识别，并讨论相应的控制方法，具体包括：

• 数据收集：统一数据收集标准，设计规范的数据收集表；

• 统计分析方法：明确适用的数据分析方法，可以是描述性或推断性。应检验潜在因素的影响，如混杂因素、效应修正或缺失数据对分析结果的影响（例如：基于经验或者倾向性评分进行分层分析、敏感性分析等）。