人体的肾脏就像一个“过滤器”,可以过滤掉身体产生的有毒物质,然后分解通过尿液排出体外。而一旦这个“过滤器”出现问题,废物排不出去,不仅会损毁“过滤器”,整个身体系统也会崩溃。
近年来,随着再生医学的发展,通过静脉输注间充质干细胞(MSCs)成了治疗慢性肾病的新选择,可改善、延缓甚至逆转慢性肾衰竭的病情发展。
一项国外临床研究表明,间充质干细胞植入体内仅三周后,明显改善肌酐水平,让小便恢复正常,患者肾功能提高。
间充质干细胞治疗肾病的机制
1.外源性MSCs诱导肾保护作用的机制
研究表明,体内注入了体外扩增的MSCs后,能对急性肾损伤产生保护作用并能加速肾功能的恢复。
此外,外源性MSCs亦能有效治疗慢性肾病。MSCs有一个特性,它们能够优先归巢到组织损伤区域或者炎症位点。
研究显示,静脉内注射的MSCs能够迁移到急性和慢性肾损伤模型动物的肾小球、肾间质、小管周围血管和肾小管。
目前,外源性MSCs归巢到损伤动物炎症位点的分子机制还不是完全清楚。不过,趋化因子在炎症部位募集的增多很有可能是引导MSCs迁移的重要原因,此外,外源性MSCs的这种定向迁移和归巢方式与炎症部位趋化因子受体表达特征有关。
近年来有研究证实,基质衍生因子-1、血小板衍生生长因子和CD44很有可能是调节MSCs归巢的候选对象,这是因为它们相应的受体会在肾损伤后表达上调。
但归巢对于MSCs的治疗作用不是绝对必需的,表明MSCs分泌的多种因子的全身性募集才是充分诱导保护效应的主要原因。
2.外源性MSCs引导肾脏恢复机制
◆MSCs移入和分化为宿主组织或器官
◆与现存的宿主细胞治疗性地融合为一体
◆MSCs自分泌/旁分泌信号的释放
◆通过使患者本身固有的干细胞再生来刺激其内源性修复
移植干细胞进入人体后,干细胞会通过“迁徙”和“归巢”的诱导作用下到达受损的肾脏,这些移植的干细胞一方面能够根据周围微环境分化成新生的肾脏功能细胞。
另一方面还能够“催醒”自身肾脏细胞“再生”,通过这种双靶向作用,使肾脏细胞得到最大程度的修复和再生,最后患者肝脏功能逐渐得到恢复。
所以通过干细胞技术治疗可以阻止肾细胞的继续病变,阻断肾脏的纤维化进程,使血肌酐下降、预防肾性贫血、肾性高血压、肾性水肿等并发症的发生,也可使尿中蛋白、大便潜血等指标下降甚至转阴,使原发病得到调节和控制。
间充质干细胞治疗肾病临床案例
案例一:干细胞改善患者肾脏指标
Cantaluppi等人总结了Clinical Trials.gov干细胞治疗各种肾病的Ⅰ/Ⅱ期临床试验,大部分探究目的是确定干细胞治疗的安全性和有效性。
Packham DK等人开展一项Ⅰ期临床试验,纳入30例糖尿病肾病患者,分为3组:N=10较低的干细胞剂量(1.5×106细胞/KG),N=10较高的干细胞剂量(3.0×106细胞/KG),N=10安慰剂。
临床结果:干细胞组单次静脉注射方式,并随访60周。结果发现,干细胞输注安全且耐受性良好,接受干细胞治疗的患者各项肾脏指标有所改善,较低干细胞剂量组中肾小球滤过率(eGFR)相对改善效果更显著且稳定。
案例二:干细胞改善患者肾脏指标
一例62岁的印尼籍妇女,被诊断为胸部截瘫、慢性肾功能衰竭、糖尿病,长期肾脏受累,慢性肾功能衰竭2年,肌酐水平为11 mg/dL,无小便。采用人脐带间充质干细胞移植方案治疗。鞘内注射1.6×107个间充质干细胞,静脉注射1.6×107个间充质干细胞。
临床结果:鞘内注射和静脉注射完三周后,患者可移动脚趾,肾功能得到明显改善,肌酐水平降至9mg/dL。8个月后,患者可以拾起腿,肌酐水平为2mg/dL,小便恢复正常。
同时,在对付病变的肾细胞时,可辅助性选择透析,适当延长透析时间间隔,甚至可以达到摆脱透析的治疗效果,改善并发症,延缓肾脏衰竭进程,提高生存质量。
小结
近年来基础研究干细胞治疗肾病过程中发现,干细胞可分化成肾固有细胞,肾实质细胞等,所以干细胞移植后对肾脏功能具有良好的修复和重建作用。
对于病变较重、病情常反复的患者,干细胞移植无疑是一种新的有效治疗手段,不仅能控制病情活动,还有可能治愈,对患者的病情带来极大的缓解改善。
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