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叶酸,自闭症的天使还是魔鬼?

叶酸,自闭症的天使还是魔鬼? 佳铭生物
2018-04-09
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导读:作者简介美国小丫丫,北京师范大学化学系本科,美国密歇根州立大学博士。基于美国密苏里州的公益组织《小丫丫自闭症

自闭症又称为自闭症谱系障碍(Autism Spectrum Disorder),是一组起源于儿童发育早期,通常伴随终生的先天性大脑发育障碍性疾病。目前病因不明,也没有针对核心症状的药物可用。在美国,每68名儿童中就有一名自闭症患者,中国的自闭症患者据保守估计超过一千万。


2017年5月14日,国际自闭症科研大会(IMFAR)上, 来自约翰霍普金斯医学院公共健康学院的科研小组报道,新生儿母亲血液中同时存在高含量的叶酸和维生素B12(VB12)时, 新生儿患自闭症的风险提高了17倍。 


这个发现看起来是爆炸性的,如果按普遍认为的每68个孩子有1个自闭症患者的发病概率来计算,分娩期母亲血液中叶酸和VB12同时过高,新生儿自闭症概率就几乎达到25%了。 这个数字是非常惊人的。


更加爆炸性的是,叶酸是人体新陈代谢过程中一个重要的化合物。这个报道似乎颠覆了人们对叶酸在减少新生儿疾病的所有研究成果,也颠覆了给孕期准妈妈们补充叶酸作为公共卫生要求的准则,引起了媒体的广泛关注。

 

每年的四月二号,世界七大洲一百四十二个国家的无数地标性建筑都会亮起蓝灯,为这些“星星的孩子”传达祝福。


叶酸,VB12与自闭症关系的研究:


叶酸是一种重要的维生素,波兰科学家1941年首先从菠菜的叶子中提取出来。 自然界的叶酸盐是还原性(四氢叶酸)和氧化性(叶酸)化合物的统称。 叶酸对生物体的细胞分裂,DNA遗传物质的合成起关键作用, 对于中枢神经系统的细胞修复以及神经系统的发育也起重要作用。 因而叶酸对于孕期的准妈妈们尤其重要。  美国FDA建议妊娠期准妈妈们每天应该补充大概400微克的叶酸。


1990年前后的研究表明, 妊娠期准妈妈们叶酸的不足, 会导致新生儿神经管缺陷。 叶酸富含于水果与蔬菜中, 但是稳定性不太好, 而且现代食品的高度处理过程会造成叶酸的严重流失。  因而,美国卫生部门在1996年提出建议, 在谷物食品中补充人工合成的叶酸,这项提议在1998年成为法律, 被认为是上世纪下半叶最成功的一个公共卫生成果。有数据显示, 这个举措每年减少了至少1000名新生儿缺陷。 


到今天, 全球有70多个国家都要求在谷物食品中补充叶酸。 


由于叶酸对神经系统发育的重要性,叶酸和自闭症的关系也被重视起来。 2012年, 《美国临床营养学杂志》发表了加州大学戴维斯医学院科研小组的成果, 表明妊娠期准妈妈补充叶酸有助于降低新生儿患自闭症的风险。 然而, 其相关性不是很明显。可能的原因是美国的谷物食品中,已经补充了叶酸,因而作为对照组的妈妈体内已经有了足够多的叶酸。


和美国不一样,北欧挪威并不要求在谷物食品中添加叶酸。因而挪威公众卫生研究院的科学家们在2011年和2013年分别在《美国医学会杂志》上就此发表文章。2011年的文章收集了38,954个样品,结果表明在孕前4周和孕后8周之内服用叶酸补充剂的妊娠准妈妈,她们的新生儿语言严重迟缓的比率大大的降低。2013年的文章则直接研究了叶酸与自闭症的关系。  在参与统计的85,176个新生儿中, 妈妈在孕前4周和孕后8周之内,补充了叶酸的61042个妈妈中, 有64 (0.1%) 个孩子被诊断为自闭症,而没有补充叶酸的24134个妈妈中, 却有50个(0.21%)个孩子诊断为自闭症。结果表明,妊娠期妈妈补充叶酸有助于降低新生儿患自闭症的风险。


VB12 是一种含金属钴的维生素,在红细胞的形成,神经功能作用和DNA的合成上发挥重要重要作用。 同时, VB12还保护叶酸在细胞内的转移和贮存。 维生素B12的缺乏, 会造成大脑和神经系统的不可逆转的伤害。虽然VB12和自闭症之间关系的研究没有叶酸的研究那么丰富, 但是, 阿曼科学家也发现,自闭症儿童普遍叶酸和维生素B12含量偏低。



过量叶酸,VB12与自闭症关系的研究:


在刚刚报道的约翰霍普金斯医学院公共健康学院这项历经15年(1998-2013)的研究中,采取了1391对妈妈和孩子的样本。 在孩子出生的3天之内,采集妈妈的血液样本进行分析。这些孩子中,有107个孩子后来被诊断为自闭症。这些妈妈在孕前及孕期大多数都服用了包含叶酸和维生素B12的补充剂。


这个研究有两个发现:


第一, 在三个不同妊娠期,准妈妈们每周服用3-5次含有叶酸和VB12的多种维生素补充剂, 新生儿患自闭症的风险大大降低,从67%到52%不等。

正如参与研究的流行病学家,Fallin教授指出,“我们的数据表明,补充足够量的维生素对于胎儿的正常发展非常关键。 从目前的数据来说, 孕期准妈妈应该服用维生素补充剂”。  


第二,就是本文一开始提到的,妈妈分娩期体内叶酸和VB12 过高会造成新生儿患自闭症风险的增大。

在参与研究的1391名妈妈中, 其中有95名妈妈血液中的VB12含量高于600皮摩尔/升(至今为此,VB12的含量在体内的量还没有通用的标准), 其中的15个新生儿被诊断为自闭症, 比其他的孩子自闭症风险率增加了3倍。 与之类似,140位妈妈血液中,叶酸含量大于59纳摩儿/升,高于世界卫生组织规定的标准 (13.5-45.3纳摩尔/升), 其中的16名新生儿被诊断为自闭症,是其他儿童的两倍。 令人惊讶的是, 有21位妈妈的血液中,叶酸和维生素B12 的含量同时过高, 她们的孩子几乎有一半(10名)被诊断为自闭症。 将所有的因素考虑进去,研究者总结说, 叶酸和维生素B12 同时超高的妈妈, 其新生儿还自闭症的风险高了17.6倍。 这个惊人的数据引起了公众和媒体的一些恐慌。


世界上大多数国家都建议孕期准妈妈们应该补充叶酸。那么这个研究成果难道表明了,数以百万计的妈妈们都在增加孩子们患自闭症的风险吗?


根据这份报道来下这个结论也许为时过早!


讨论热点:
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首先,值得注意的是,这个研究并没有否定妊娠期准妈妈们补充含有叶酸和VB12维生素的必要性。相反,正如前文提到的,叶酸和VB12 能够降低新生儿患神经管缺陷和患自闭症的风险,因而补充维生素是必要的。

文中提到的高自闭症风险是由于超高含量的叶酸和VB12 造成的。 从这个结果看起来,叶酸在母体内分含量与新生儿患自闭症的风险之间的关系,就像个字母“U”型, 两个极端,过高和过低都能增加新生儿患自闭症的风险。

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那么这个发现会不会有助于测试这两种物质的毒性浓度呢?答案也不明朗。 据研究者介绍,参与实验的大多数妈妈们都说自己在妊娠期补充了维生素。但是,是什么原因造成那21个妈妈们分娩期体内叶酸和VB12超高呢?

是由于她们吃的富含叶酸的谷物食品或者维生素补充剂太多,还是和她们体内的基因或者消化酶有关呢?  正如Fallin教授自己指出的,“我们只是观察到一小组人群的叶酸和VB12偏高造成新生儿自闭症的风险提高”。因而,这个推测暂时没有定论。



后记:


从媒体的报道来看,Fallin最近接受了太多的采访, 事态的发展让她们有点担心,她们不希望传递这样一个危险的信息,即妊娠期补充维生素会造成更大的风险。


同时, 我们也应该注意到,这个结论有可能是真实的。在2011年,Beard等人在《医学假说》杂志发表的文章就提出,妊娠期准妈妈们叶酸的不足会增加新生儿自闭症的风险,同时过高的叶酸也增加了新生儿患自闭症的概率。只是当时的研究,虽然高叶酸含量和新生儿患自闭症概率有相关性, 但是,相关性相对较弱而没有引起太大的重视。 





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