撰文：吃瓜先生
来源：干细胞者说
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岁月似飞刀，刀刀催人老。转眼又到年末了，每当这个时候笔者总是想要为细胞行业写一些东西，简单回顾一下来时的路。2021年注定会在中国细胞药物研发史上留下不可磨灭的印记。2017年，FDA批准全球第一款CAR-T药物上市。仅仅4年后，中国药监局（NMPA）批准2款CAR-T药物上市，填补了国内空白，打消了国内从业者对细胞能否成药的政策疑虑，意义重大。
2021年，中国细胞药物研发，在稳步推进中显得更加成熟，是当之无愧的中国细胞药物收获之年。
2021年9月3日，药明巨诺CAR-T治疗产品瑞基奥仑赛注射液（商品名：倍诺达）获批上市。适应症：用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤。瑞基奥仑赛借鉴了巨诺的JCAR017技术路线，由药明巨诺自主研发，是我国首款1类生物制品的CAR-T产品，体现了药明系强大的研发和技术转化能力。
另外，作为国内首个获批临床试验的南京传奇的CAR-T疗法（靶向BCMA），已由杨森公司（南京传奇的合作方）完成向FDA的滚动递交BLA，有望成为国内首个出海成功的细胞药物。国内方面，南京传奇尚未递交上市申请，并且南京传奇的母公司金斯瑞前董事会主席章方良于2020年底被捕，给这块CAR-T产品的前景蒙上一层阴影。
每个细胞药物的研发者都想品尝捧杯的喜悦，但药物研发的漫长周期，这种喜悦是“延迟满足”。不过，如果能够获准开展临床试验，同样是这场马拉松征途中值得铭记的重要环节。
39项来自2021年，和去年基本持平（41项）；
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绝大部分为IND申请（包括8项补充申请），仅有2个为上市申请（目前均获批）； -
在124个临床申请中（包括近期受理、尚在审评中的品种），共有85个获批临床，接近七成；按细胞类型进行分类，67个为CAR-T，21个为其他类型的免疫细胞治疗；28个为MSCs，其他类型的前体细胞为8个。
在28个获得CDE受理的MSCs产品中，共有23个获批临床。天津昂赛共有3项申请，2项申请的包括西比曼、北京泽辉辰星，其余各家均为1项。
除了MSCs，还有8个其他类型细胞的临床申请获得受理；其中，有3个获批临床。江西仙荷和罗盖肌母细胞医学研究院各申请2项，其余均为1项。
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首个胚胎干细胞（ESC）来源的间充质干细胞（MSCs）获批临床，适应症为半月板损伤（CXSL2000067），该产品由北京泽辉辰星生物科技有限公司和中国科学院动物研究所联合研发，早在去年就申请临床。同时，该产品的另一项临床申请（CXSL2101443）也获得受理。 -
首个基因编辑的造血干细胞产品（广州辑因医疗科技有限公司的CRISPR/Cas9 基因修饰BCL11A红系增强子的自体CD34+造血干祖细胞注射液）获批临床，适应症为不能接受常规干细胞移植的输血依赖型β地中海贫血。 -
首个CAR-NK疗法获批临床（国健呈诺生物科技（北京）有限公司的靶向间皮素嵌合抗原受体NK细胞注射液），适应症为晚期上皮性卵巢癌。 -
首个基于iPSC来源的心肌细胞临床申请获得受理（南京艾尔普再生医学科技有限公司的人iPSC来源心肌细胞注射液）。 首个通用型CAR-T的临床申请获得受理（南京北恒生物科技有限公司的CTA101 UCAR T细胞注射液）。
虽然和其他国家相比（2009年美国Geron公司开展首个ESC临床试验，2014年日本开展首例自体iPSC治疗），虽然有点姗姗来迟，但对于新事物，采取适当的保守态度，不失为一种明智的选择，可以大大减少试错成本。
“他山之石，可以攻玉”，FDA无疑是我们最大的参考，短时间内仍要摸着这块“石头”过河。
2021年，Juno（Juno属于Celgene的子公司，而Celgene又是BMS的子公司）的靶向CD19的CAR-T产品终于获批上市，虽然比诺华和凯特晚了4年，姗姗来迟。另外，Celgene的靶向BCMA的CAR-T产品也获批上市，是全球首个靶向BCMA的CAR-T产品。国内方面，已有9个靶向BCMA的CAR-T产品的临床申请获得受理，6个获批进入临床试验阶段。
另外，凯特的2个CAR-T产品分别新增1项适应症，YESCARTA获批滤泡性淋巴瘤，TECARTUS获批急性淋巴细胞性白血病。
FDA获批最新CAR-T产品和适应症信息，如下：
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YESCARTA（axicabtageneciloleucel），凯特，大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤，均为3线及以上治疗； -
TECARTUS（brexucabtagene autoleucel），凯特，套细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病，均为2线及以上治疗； -
KYMRIAH（tisagenlecleucel），诺华，大B细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病，均为3线及以上治疗； -
BREYANZI（lisocabtagene maraleucel），巨诺，大B细胞淋巴瘤，3线及以上治疗； -
ABECMA（idecabtagene vicleucel），Celgene，多发性骨髓瘤，5线及以上治疗
上述适应症，国内的CAR-T产品均有布局，紧紧跟着呢。
《溶瘤病毒类药物临床试验设计指导原则（试行）》，20210209
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《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》，20210210 -
《基因修饰细胞治疗产品非临床研究技术指导原则（试行）》，20211130 -
《基因治疗产品非临床研究与评价技术指导原则（试行）》，20211130 -
《基因治疗产品长期随访临床研究技术指导原则（试行）》，20211201 -
《基因治疗产品非临床研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》，20210209 -
《溶瘤病毒产品药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》20210430 -
《人源性干细胞产品药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》20210817 《嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）产品申报上市临床风险管理计划技术指导原则（征求意见稿）》, 20210918
截至2021年12月31日，CDE共发布17个指南（试行和征求意见稿合并），最早可追溯至2008年发布的《人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》和《人基因治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》。