间充质干细胞疗法：为慢性炎症患者带来福音，让你拥有健康生活

炎症（inflammation）就是平时人们所说的“发炎”，是机体对于刺激的一种防御反应。本质就是免疫细胞和其他非免疫细胞的激活，通过消除病原体和促进组织修复和恢复来保护宿主免受细菌、病毒、毒素和感染的侵袭。

炎症大致可以分为急性（acute inflammation）和慢性炎症（chronic inflammation）。急性炎症在生活中很常见，当我们的皮肤被刺破、划破时，不一会儿伤口就会“红肿热痛”，这是炎症的外在表现。那些在身体表面保护我们的组织，如皮肤、粘膜等，当这些组织被破化后，就会释放趋化因子，告诉免疫系统快来战斗。

▲组织受到损伤会激发炎症反应

急性炎症高效解决问题，战斗结束就走人，不产生长期后果，所以可以认为急性炎症是好炎症。而与之相反的慢性炎症，不能正确引导免疫系统分辨“自己”和“异己”，持续数月、数年甚至数十年，长期摧残身体正常细胞，导致免疫耐受奔溃，增加人们患各种非传染性疾病的风险。

▲慢性炎症细胞浸润有癌变的风险

持续存在的慢性炎症，可能成为很多身体疾病的根源。现代人的生活，普遍存在运动不足、不良饮食、过度压力、环境和工业毒物等问题，这些因素都是慢性炎症的最大贡献者。当这类炎症达到一定程度时，就会增加患糖尿病、心脏病、中风、痴呆、抑郁症、癌症或自身免疫性疾病的机率。

癌症的“引路人”

根据国际癌症研究中心（CIRC）的一项报告显示，世界上1/6的癌症是由细菌、病毒感染引起的，这些感染便是我们俗称的“炎症”。炎症在发展过程中会产生一种细胞因子，它能促进血管生长，从而为肿瘤带来氧气和营养。此外，该过程还可能产生自由基，进一步损害DNA。90%的癌症患者死于肿瘤转移，而炎症带来的副作用正好有助于肿瘤的发生和转移。

危及心血管健康

血管中脂肪斑块的形成会引发慢性炎症，吸收白细胞，斑块逐渐长大，形成血栓，最终导致心脏病发作。

阿尔兹海默症

炎症反应的过程，还可能导致神经系统细胞的损伤。北京大学基础医学院免疫学系教授王月丹表示，患有慢性炎症的中年人随着年龄的增长会引发记忆力和思维问题，增加早老性痴呆发生的概率。

自身免疫性疾病

常见的自身免疫性疾病有糖尿病、类风湿关节炎、银屑病、炎症性肠病等，就拿类风湿关节炎来说，其特征是慢性滑膜炎症对骨和软骨进行破坏，具有高致畸性和残疾率。

慢性炎症的危害重重，但除非这种炎症与某种健康状况相关，否则主流医学并不会主动干预低度炎症或慢性炎症，那么我们只能认命地等待衰老的“苦果”吗？

当然不是，就日常而言，我们可以改变自己的饮食习惯及生活方式去预防炎症，而随着再生医学的蓬勃发展，在医学上，我们也拥有了与慢性炎症“扳手腕”的力量。

在与炎症拉扯的战役中，负责“冲锋陷阵”的便是研究热门的——间充质干细胞（MSC）。

早在2018年初，《Nature》子刊就发现了一种抗炎因子(CD200)在胎盘间充质干细胞中高度表达，既抑制了抗炎因子的产生，又增加了抗炎因子和免疫调节因子的形成，从而发挥了疾病治疗的作用。

这是一类具有自我更新及多向分化潜能的细胞，其可分化为多种细胞的“变身能力”总被津津乐道，但这里我们要提到的是另外两个特性——免疫调节及趋炎性，它们仿佛为征服炎症而量身定造，让干细胞一跃成为“炎症的征服者”。

MSC是天生的免疫豁免细胞，它不表达白细胞抗原HLA-DR，仅表达可以忽略的HLA-A、HLA-B。这种特性让MSC即使进入不同个体，也能逃过宿主的T细胞识别检测—这是MSC能作为药物，发挥免疫调节功能的一大前提。

说回免疫调节功能本身，大量研究表明，MSC到达炎症现场后，可以调节多种免疫细胞，如巨噬细胞、嗜中性粒细胞、肥大细胞、树突细胞和自然杀伤性细胞等

▲ 干细胞调控免疫系统示意图

一方面，MSC能够通过分泌趋化因子（CCL5、CXCL10），生长因子（TGF、HGF）以及抗炎小分子（NO、PGE2）等，抑制炎症反应及炎症相关细胞TH1和TH17、浆细胞、促炎性M1巨噬细胞、自然杀伤性细胞及中性粒细胞的迁移、增殖。

另一方面，MSC可以通过促进具有抑制过度免疫功能的细胞，如调节性T细胞和B细胞、抗炎性M2巨噬细胞，以及未成熟树突状细胞的产生，来达到调节免疫，减缓炎症的效果。

事实上，除了能调节低级别的炎症，MSC还被应用于其他的免疫问题场景，在诸如移植物抗宿主病、系统性红斑狼疮、炎症性肠病、过敏性鼻炎等疾病上都有建树。

如果说免疫调节是治疗炎症的原子弹，那么“趋炎性”就其自带的GPS定位装置。

细胞间质及其中的体液成分，共同参与构成了细胞生存的“微环境”，微环境的稳定是维持着细胞增殖、分化、代谢和功能活动的重要条件。

然而炎症爆发后，这种平衡就被打破了。受损部分会表达不同的趋化因子、黏附因子等信号分子，而正是这些信号分子将MSC吸引到了炎症现场。

首先在局部注射中，MSC会通过趋化因子浓度梯度被引导至受损部位，这种情况被称为非系统归巢。

而说到黏附因子（如VCAM-1），主要涉及系统性归巢，它就像在血液中游走的巡逻兵，会与经过的干细胞上的“VLA-4”（α4(itga4)和β1(itgb1)亚基组成）进行结合，以扣住干细胞，使它去往该去的地方。

除了以上两大类信号分子，还可能有生长因子，比如PDGF-AB（血小板衍生生长因子）、IGF-1（胰岛素样生长因子）；炎症因子，比如TNF-a（肿瘤坏死因子a）、IL-8（白介素8）等，共同参与促进干细胞的趋炎性。让MSC仿佛自带GPS一般，即使是面对全身性慢性炎症，也能精准到达炎症现场，发挥功效。

近年来，干细胞已被广泛应用于免疫相关疾病的治疗研究中，并且取得了很大的进展。干细胞具有高度自我更新能力和多向分化潜能，并且有强大的组织修复和免疫调节能力，在自体免疫性疾病方面的治疗极具应用价值。大量研究证实,干细胞可以通过旁分泌机制以及干细胞与免疫细胞间的相互作用, 介导调节免疫反应平衡, 最终促使局部炎症反应下调, 减轻组织炎症损伤。