移植物抗宿主病(graft versus host disease, GVHD)是指用含有免疫活性细胞的组织(骨髓、胸腺等)植入有免疫缺陷的受者时，移植物不遭排斥但对宿主细胞产生免疫损伤所致的疾病。GVHD相关的干眼病表现为眼表中广泛的炎性破坏，并引起难以忍受的疼痛和视力损害。
外泌体治疗干眼病
相关研究案例：来自中山大学中山眼科中心眼科国家重点实验室柳夏林教授团队在Science Advance杂志上发表miR-204-containing exosomes ameliorate GVHD-associated dry eye disease，该研究报告了来自间充质基质细胞（MSC-EXO）的外泌体作为滴眼剂给药，通过抑制炎症和改善小鼠和人的上皮恢复来显著减轻GVHD相关的干眼病症状，揭示了MSC-EXO通过其富含的 miR-204 靶向调控眼表巨噬细胞，重塑眼表微环境，减轻干眼症状，为缓解这类干眼病提供新的治疗策略。
治疗干眼病的传统治疗方法
GVHD相关的干眼病的特征是刺激、疼痛和难治性视力损害，严重影响患者的生活质量，但目前的临床药物，包括人工泪液、类固醇和非特异性免疫抑制剂，或手术干预，如浅表上皮清创术、羊膜移植或穿透性角膜移植术在极严重病例中的疗效仍然有限。甚至对于一些严重的患者治疗无效，并且没有其他治疗选择。
人工泪液通常用于补充泪液不足，但无法抑制炎性损伤、防止干眼病的进展。而MSC-EXO通过抑制炎症损伤和维持眼表稳态发挥治疗作用。此外，类固醇和免疫抑制剂是非特异性的，不能恢复眼表的免疫稳态。长期使用类固醇会增加副作用的风险，包括感染，青光眼和白内障。本研究中，MSC-EXO治疗后症状缓解，部分患者减少了原药物的使用，表明MSC-EXO治疗是一种有希望的候选方案。
MSC-EXO治疗研究
MSC-EXO治疗的干眼小鼠泪液分泌增加，表明外泌体有缓解小鼠干眼的潜在功效。而无防腐剂的人工泪液不能保护这些小鼠的角膜上皮或增加泪液分泌。接受MSC-EXO滴眼液的小鼠部分免受GVHD相关干眼病的影响，荧光评分较低，泪液体积升高。
在前瞻性临床试验中，28只患有难治性GVHD干眼病的眼睛在MSC-EXO治疗后表现出显著缓解，表现出荧光素评分降低、泪膜破裂时间延长、泪液分泌增加和OSDI评分降低。
MSC-EXO滴眼液通过miR204介导的IL-6R/STAT3通路靶向，将M1巨噬细胞重新编程为M2，从而减轻GVHD相关性干眼病。MSC-EXO中的miR-204直接靶向IL-6R基因，抑制IL-6R/STAT3通路的激活，导致干眼角膜中的M1巨噬细胞重新编程为免疫抑制的M2表型。MSC-EXO富含miR-204，可通过将M1转换为M2来恢复眼表动态平衡，减轻GVHD相关干眼病的炎性破坏。
总结
综上所述，研究结果表明，MSC-EXO对BAC诱导的小鼠模型和GVHD相关的干眼病都显示出良好的治疗效果。MSC-EXO的抗干眼症效果为其在其他严重的干眼病如干燥综合征和其他结缔组织疾病中的推广应用提供了可能性。研究进行更长时间的随访，以获得更可靠的结论，这将是有希望和有趣的治疗策略。
参考：
1. Tian, Zhou,Chang, He,Peilong, Lai et al. miR-204-containing exosomes ameliorate GVHD-associated dry eye disease.[J] .Sci Adv, 2022, 8: 0.
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