从美国所谓的实体清单，看中国生物医药供应链现状及机遇- 大数跨境

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从美国所谓的实体清单，看中国生物医药供应链现状及机遇

中科睿极

2021-12-22

导读：一语中的在2021年3月10日举行的第一届mRNA药物技术论坛上，复旦大学邵黎明教授曾指出，如果生物医药领

一语中的

在2021年3月10日举行的第一届mRNA药物技术论坛上，复旦大学邵黎明教授曾指出，如果生物医药领域像集成电路芯片一样美国对华实行贸易战，中国生物医药领域卡脖子问题不亚于集成电路芯片领域。

传闻来临

12月15日午后，生物医药上市公司股价出现闪崩，CXO（即医药外包服务行业，CRO、CMO、CDMO的统称）企业与创新药企业跌幅居前。市场普遍认为，该波动与15日午后传出美国商务部预计将在本周四将20多家中国企业列入实体清单，其中包括一些生物技术企业的消息有关。

其中，药明生物港股一度跌逾22%，金斯瑞生物科技、荣昌生物港股跌超18.15%，康龙化成港股跌近16.31%，药明康德A股封住跌停，泰格医药、康龙化成等A股跌逾7%，凯莱英A股跌5%。

何为实体清单

据美国商务部官网介绍，“实体清单”是美国《出口管理条例》的附件，其管辖对象既包括实物，也包括技术和软件等。如“有合理原因相信某实体从事对美国国家安全或外交政策利益构成严重威胁的活动，抑或该实体很可能从事上述活动，就会被列入实体清单”。

根据美国商务部的声明，列入实体清单的企业和个人将受《出口管制改革法案及其实施条例出口管理条例》（the Export Administration Regulations，EAR）约束的物品出口、再出口和国内转移限制。换言之，“实体清单”就是一份“黑名单”，一旦进入此清单，实际上是被剥夺了相关企业在美国的贸易机会。

原因：遏制中国

关于美国商务部为何会突然计划将“中国biotech”纳入“实体清单”，目前业界有两种声音：

一种说法是：此次美国商务部是为了限制中国biotech的在美业务。

另一种说法则是：“此次美国政府的关注点或许在控制美国的技术被中国的biotech不正当地引进，而不是惩罚性的限制业务”。

影响：供应链断供

中国企业一旦被列入实体清单，该企业就从无法从美国获得高端仪器、设备、耗材等材料。

另外，由于国内药政对于药价的限制、患者群体的有限性，出海是中国生物医药企业的必选项。若国内生物医药企业被列入实体清单，或对药品出海上市、开展全球临床以及license-in/out等模式均将造成重大影响。

我国生物医药供应链现状

2020年10月17日第十三届全国人民代表大会常务委员会第二十二次会议通过了《中华人民共和国生物安全法》，法规第八章指出：“要加强生物安全能力建设，提高应对生物安全事件的能力和水平。

基于生物安全法，下面将从生物医药供应链安全方面对相关产品的国产替代情况进行风险分析。

1、原材料：大部分已国产化，少部分门槛产品完全国产化尚需时日。

①小分子化药专用原材料：

中国是世界原料药、中间体出口第一大国，依托我国齐全的工业体系，小分子化药原材料基本能够国产供应。

②生物药专用原材料：

我国在生物技术领域与欧美等发达国家还存在很大的差距，由于技术门槛较高、国内外监管法规门槛差异和原材料源头控制，生物药的很多原材料都依赖于进口，如生物药的专用培养基、动物细胞培养基、高端发酵菌种、酶制剂、原代细胞、特定蛋白、单抗、荧光染料等。国外几家大的生物公司基本垄断了这些产品，如赛默飞（Thermofisher）、默克西格玛（Merck-Sigma）、罗氏诊断（Roche）、GE、康宁（Corning）、凯杰（Qiagen）等公司，进口产品在技术含量、质量稳定性等方面具有明显优势。

而一些原材料可以或已经实现国产化，如基础培养基、普通发酵菌种、普通酶制剂、普通细胞、通用的蛋白和抗体、荧光染料等。

③通用原材料：

● 辅料：大部分已实现国产化，如安徽山河、湖州展望等。部分功能性或高质量要求辅料，如EVONIK丙烯酸树脂、Shin-Etsu羟丙基纤维素、JRS微晶纤维素、Ashland聚维酮或无菌制剂用低内毒素辅料等，国产存在较大质量差距或技术瓶颈限制，主要依靠进口，短期内难以完全实现国产替代。

● 化学试剂、溶剂：基本已国产替代，企业有西陇化工、国药、天地等。少部分色谱纯试剂国产质量与进口品牌Merck、HONEYWELL、Fisher之间存在差异微小。

● 内包材：PVDC、复合膜、铝箔、塑料瓶、铝塑盖、西林瓶、卤化丁基胶塞、预充针、卡式瓶等已基本实现国产化。

但需注意的是，国内高质量药用内包装材料生产的原材料大部分依赖进口，比如用于口服制剂的高质量药用塑料内包装材料生产的聚苯乙烯-丁二烯共聚物PSB和高密度聚乙烯HDPE，用于无菌注射剂内包装材料生产的卤化丁基橡胶原料（例如德国Lanxess、美国ExxonMobil等国外厂家垄断），5.0中性硼硅玻管（例如为SCHOTT、美国Corning、日本Nipro、日本NEG、意大利Neubor Glass垄断）等。

另外，由于国内YBB标准对于药用内包装材料的质量要求低于美国USP<661>、USP<88>、USP<381>和欧盟2023/2006/EC、10/2011/EC、EP 3.2.9等法规，国产卤化丁基胶塞质量总体低于进口三大品牌：West、Datwyler、Stelmi，甚至部分存在基因毒性杂质超标的风险。随着我国的需求放量，国外内包材由于长货期或产能受限等因素，亦将无法完全满足我国的需求。如我国药物内包装继续维持现有低水平发展现状，将成为制约我国高端生物医药健康发展的瓶颈因素。

● 外包材：已基本国产化，除部分特种用纸从国外进口外，比如芬兰UPM特殊标签用纸。

2、检验仪器：差距大，距离全面国产化，尚有很长的路要走，与高质量的化学材料、元器件、传感技术、自控系统等国产产业链或流型研究技术等基础学科发展息息相关。

通过海关总署统计数据，可以看出，科学仪器进出口贸易逆差明显，国内科学仪器市场仍然严重依赖进口产品，实验分析仪器的进口占比最大，依赖程度最高。

另外，随着国内生物医药的快速发展，显微镜等光学仪器的需求快速增加，虽然国产厦门Motic、上海蔡康、永新光学、舜宇光学的市场份额有所提升，但相比德国ZEISS、德国Leica、日本Olympus、日本Nikon四大光学巨头，我们还有很长的路要走。不过从另一方面来看，仪器出口金额在增加，仪器进口金额有所下降，说明国产可替代趋势在不断增强。

表1. 2019年1-11月海关科学仪器进出口金额统计（亿美元）

表2. 2019年Q3检验检测服务业主要仪器设备进出口数量及价值情况

表3. 检验仪器市场现状

总体来说，我国在生物医药检验仪器上，还有非常远的路要走。就产品技术而言，静态试验和精度及重现性要求不高的仪器方面，整体技术与进口差距不大，差距主要表现在两方面：

● 原材料质量和核心零部件差异，部分国产企业唯恐高成本得不到高回报，使用低端部件偏多，影响产品性能；

● 机械加工细节处理，如表面处理、加工工艺等方面，存在较大提升空间。

这两个因素，成为了制约国产静态仪器技术进一步提升的瓶颈。而动态产品方面，除了国产液压阀、泵、传感器、控制器、光学成像系统等关键部件国产“有没有”和国产精度、指标达不到国际标准“能不能用”外，功能软件的技术欠缺，也制约了多作动器控制系统的动态仪器的发展，导致国产动态仪器测量准确性、稳定性与进口仪器存在较大差距。

3、药物工艺设备：技术差距在缩小，国产替代率在提升。

相同的药物制剂可以因为选择的工艺设备条件不同而对药物制剂的安全、疗效、稳定性产生影响。

药物工艺设备是重要的生产手段，又是不可忽略的污染因素之一。制药设备的规格、结构、材料、性能对药品生产有着很大的影响，与药物生产的GMP存在密切的关联性。因此，药物工艺设备除了具备使用功能属性外，还应具备在指定使用场景下，完成基本工艺过程的机电运动功能和操作中使药物及工作室区不被污染的与GMP相关的主要功能：例如净化功能、清洗功能、在线监测与控制功能、安全保护功能。

由于国内公司缺乏生物过程技术的研究力量以及工艺、工程、装备一体化的研究体系，国产生物反应器还不能随着生物技术发展同步实现符合GMP要求的生物反应器的开发能力，另外，对于生物技术深度结合的高度自动化的实验室装置缺乏试制能力，国产生物反应器主要以简单的外型仿制为主，国内生物反应器市场主要被美国ABEC、美国Cytiva、德国Sartorius垄断。

除生物反应器外，我国国产药物工艺设备能基本满足使用功能要求，但在生产品质和生产效率上，与国外进口品牌还存在一些差距。主要表征为：①材料选用的安全性；②功能设计、结构设计、设备外观设计、设备接口设计的无污染性；③设备运行速度。

国内外工艺设备差距虽然存在，但我们也要看到积极的一面。国内以楚天、东富龙为代表的工艺设备龙头企业，通过持续研发投入、国外收购（楚天收购德国Romaco）、合资等多举措发展模式，正逐渐将差距缩小，甚至部分已跻身国际竞争舞台。

应对措施

借鉴：在被美列入实体清单后，海康威视即回应正在加强物料替代工作，建立和完善遵循全球主要经济体出口管制规定的合规体系，全面开展美国元器件的替代工作。大华股份也表示，绝大部分受影响元器件及物料都可以替代，少部分替代有一定难度的物料，比如CPU、GPU、FPGA等以及部分模拟器件，公司已有相应的应对方案，可以提供功能基本相同的产品解决方案进行替代。

生物医药在我国的发展进入快速赛道，生物医药产业作为我国高度重视的战略新兴产业之一，生物医药的供应链安全已成为这一战略新兴产业能否良性发展的重要因素。

【声明】内容源于网络

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中科睿极是深圳国资委旗下中国科技开发院重点引进和孵化的再生医学产业化公司，专注再生医学技术的产业化及临床推广。公司以干细胞药物和再生医学核心技术及关键原材料为依托，搭建全产业链产品开发平台，并提供整体解决方案。

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