前言
近期一项研究表明，老年人群中糖尿病的患病率很显著，并且每年都在上升。糖尿病最严重和最常见的并发症之一是糖尿病伤口。糖尿病伤口对患者具有长期的负面影响。糖尿病创面具有病程长、治疗难度大、护理难度大、治疗费用高等特点。
目前糖尿病创面常见的治疗方式包括：
内科治疗（Medical Treatment）：控制血糖、改善循环、药物治疗抗感染等
外科治疗（Surgical Treatment）：创面处理、截肢等
敷料治疗（Dressing Treatment）等
但这些治疗方式都存在诸多缺点及问题：内外科治疗有修复活性差、治疗效果欠佳等缺点；高分子敷料治疗无修复活性，且进口产品的价格较高等缺点。
学术前沿
最新研究结果显示，外泌体治疗可以提高糖尿病伤口愈合率，特别是与新型敷料结合使用时效果更佳。
这项研究指出，为了证明用于治疗糖尿病伤口的最有效的外泌体治疗参数，未来的研究应该进行大规模的随机双盲试验，并进行高质量的长期随访。
中南大学湘雅二医院整形美容（烧伤）外科发表了题为“The effectiveness of cell-derived exosome therapy for diabetic wound: A systematic review and meta-analysis”(细胞源性外泌体治疗糖尿病创面的有效性：系统评价和荟萃分析。
Part01.
外泌体是一种无细胞疗法，它是细胞分泌直径为40-150nm的微小囊泡，包含功能蛋白、mRNA及miRNA等多种活性物质及信号分子，是进行细胞间通讯及细胞行为调控的重要介质。已成为糖尿病伤口的一种有潜力的新型治疗方法，但其机制仍不完全清楚。
糖尿病创面的病理生理学
外泌体在糖尿病伤口治疗上的优势，包括具有修复伤口的作用，能够加快伤口创面的愈合，并且它易于制备。对比传统治疗方式及新兴的干细胞疗法，外泌体治疗具有更多优点：
I. 具备更好的免疫惰性，可避免或者减少免疫排斥问题；
II. 更好递送，可通过毛细血管到达干细胞无法到达的损伤区域；
III. 更易于保存和临床应用；IV. 内容物稳定性强；给药方式更灵活。
Part02.
该研究评估了细胞来源的外泌体在糖尿病伤口的临床前模型中的治疗功效。外泌体可以显著降低炎症反应，刺激血管生成、促进上皮再形成和胶原沉积，并最终加速糖尿病伤口愈合。
此外，在这些研究中没有报告外泌体治疗的不良作用。外泌体被认为是细胞间信使，其转运生物活性分子，如脂质、蛋白质、miRNA、lncRNA和调节生物体内稳态和代谢的不同多分子复合物。
糖尿病的治疗分子机制
该研究发现，外泌体治疗组显著下调炎性细胞因子IL-6表达的水平。越来越多的研究显示，ADSC衍生的外泌体通过转运活化的STAT 3以刺激巨噬细胞朝向M2表型极化而具有抗炎功能。外泌体在血管生成中起重要作用，因为它们刺激内皮细胞迀移，增强VEGF表达，并增加糖尿病伤口中新生血管生成的密度。瘢痕形成是伤口愈合的最后阶段，是糖尿病溃疡的组织重塑阶段的组成部分。
该研究指出，来源于ADSC的外泌体通过限制成纤维细胞分化成肌成纤维细胞来促进无瘢痕伤口的愈合。研究表明，静脉注射比局部注射更加速伤口愈合。外泌体与新材料组合可以使用基于壳聚糖的水凝胶来运输。该研究发现，加载到新型材料中的外泌体可以更有效地增强胶原沉积、血管生成和伤口愈合。主要原因是这些多功能材料具有缓慢调节外泌体释放的能力，防止身体快速移除它们，并且通过利用一系列化合物或分子来维持伤口中的外泌体活性。
图中展示了外泌体来源的不同类型和给药方式
Part03.
这项研究表明，外泌体为未来的临床应用提供了很大的潜力，同时也存在一些挑战。例如，由于外泌体产率和耗时、复杂的提取过程，不能满足临床应用的当前需求。外泌体也不能储存很长时间。迄今为止，尚未有患有糖尿病或非糖尿病伤口的患者使用外泌体的报道，绝大多数临床研究产品尚未被批准用于人类。
1. 原文文章：The effectiveness of cell-derived exosome therapy for diabetic wound: A systematic review and meta-analysis
文章作者：Zhihua Qiao, Xiancheng Wang *, Hongli Zhao, Yiwen Deng, Weiliang Zeng, Kai Yang,Hui Chen, Quanding Yan, Chunjie Li, Jingjing Wu, Yunzhu Chen
文章来源：Ageing Research Reviews (Q1, IF:11.788)；
2. 8种降糖药，糖尿病肾病患者该如何选？https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_25608597?commTag=true；
3. 干细胞外泌体与五大疾病的治疗研究进展。
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