Science
背景
银屑病（Psoriasis），又称牛皮藓，是一种常见的慢性炎症性皮肤疾病。全球大约有1.25亿患者受到其影响，发病率约为2%-3%。银屑病的主要特征是炎症细胞浸润、炎症因子释放增加、角质细胞过度增生和角化不完全，还有真皮血管扩张。临床症状包括红斑、鳞屑和斑块等皮损，皮损边界清晰，伴有剧烈瘙痒。皮损多见于头皮和四肢关节处，严重情况可波及全身其他部位。由于难以根治且易反复发作，银屑病患者需要长期服药，这给患者、家人和社会都带来了沉重的经济负担。此外，银屑病患者因皮肤红斑、剧烈瘙痒和大量鳞屑的影响，外貌受损，日常生活和人际交往中会产生严重的心理问题，影响生活质量（图1）。
图1 银屑病的症状图片
前沿
目前，抗角质细胞增殖和免疫调节类药物（如糖皮质激素和免疫抑制剂）是中重度银屑病的一线治疗药物。尽管这些药物可以有效缓解症状，但长期使用会干扰患者自身免疫系统的稳定状态，增加感染风险、心血管疾病发生率，并有可能诱发肿瘤。因此，研发新型抗银屑病药物仍然是当前研究的热点。
在过去二十年中，治疗性寡核苷酸的细胞内递送被认为是一种具有广阔前景的疾病治疗方法。相对于传统的小分子药物和抗体药物，治疗性寡核苷酸（包括短DNA或RNA寡聚体）疗法有其独特的优势，如高度特异性、丰富的靶点、简单的药物设计和持久的药物作用等。然而，药物的稳定性和递送效率一直是临床应用的制约因素。
图2 寡核苷酸的细胞内递送示意图
而细胞外泌体被认为是一种理想的纳米载药系统，具有粒径小、稳定性高、免疫原性低和靶向性强的优点。这些外泌体来源于不同类型的细胞，可以作为核苷酸药物的载体（图3）。
图3 外泌体的组成结构
科研
图4 程芳副教授和陈红波副教授课题组在Frontiers in Cell and Developmental Biology上发表了一篇“Small Extracellular Vesicles Derived From MSCs Have Immunomodulatory Effects to Enhance Delivery of ASO-210 for Psoriasis Treatment”的研究论文
这项研究探讨了通过利用脐带间充质干细胞（MSC）产生的外泌体来增强核苷酸药物ASO-210在银屑病治疗中的递送效果，并具有免疫调节作用。研究人员首先使用炎症因子IFN-γ刺激脐带间充质干细胞，然后从其培养液中提取出外泌体。实验结果表明，经过IFN-γ刺激的脐带间充质干细胞衍生的外泌体（IFNγ-sEVs）能够抑制Th17细胞的增殖，并减少多种炎症因子的释放，从而抑制角质形成细胞的过度增殖，并有效缓解银屑病的红斑、鳞屑和斑块等皮肤症状（图4）。
此外，研究人员还将ASO-210药物负载到MSC释放的外泌体中，以增强该药物在银屑病治疗中的稳定性和递送效果。实验结果显示，IFNγ-sEVs 负载 ASO-210之后，在银屑病小鼠体内展现出显著提高的治疗效果。该研究为银屑病的治疗提供了一种新的策略和方向，利用MSC分泌的细胞外囊泡来增强核苷酸药物的递送效果，具有重要的临床应用前景。
已有研究证明在炎症因子水平高的微环境下，间充质干细胞表现出免疫抑制作用，通过上调免疫抑制因子的表达，抑制炎症水平。许多研究已经证实，炎症因子如IFN-γ、TNF-α、IL-17等可以激活MSC的免疫抑制调节功能。
基于这些发现，研究人员使用间充质干细胞释放的细胞外囊泡来携带miRNA-210的反义核苷酸药物ASO-210，旨在提高药物的稳定性和递送效率，降低药物的毒副作用，并提高治疗效果。体内动物实验证明，载有ASO-210的IFNγ-sEVs可以显著提高银屑病的治疗效果。经过IFN-γ刺激的脐带间充质干细胞衍生的外泌体通过免疫调节作用和靶向递送核苷酸药物ASO-210，可以有效缓解银屑病的皮损症状，为银屑病的治疗提供了协同治疗的新策略。
展望
综上所述，外泌体治疗作为一种有前景的治疗方法，为银屑病患者带来了新的希望。通过持续的科学研究和临床实践，我们有望进一步了解其治疗机制，并为银屑病患者提供更有效、个体化的治疗策略。然而，仍需进一步努力来解决技术难题、评估长期效果，并确保外泌体治疗的安全性和可行性。
1. 原文文章：Small Extracellular Vesicles Derived From MSCs Have Immunomodulatory Effects to Enhance Delivery of ASO-210 for Psoriasis Treatment, Weixian Zhang, Jingxiong Lin, Peilin Shi Dandan Su, Xiaoli Cheng, Wenkai Yi, Jian Yan, Hongbo Chen, Fang Cheng
2. 文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35359454/
3. 外泌体相关：https://zhuanlan.zhihu.com/p/523360006
4. Systemic Treatment of Psoriasis - Skin Specialist in Dubai文章链接：https://www.drhc.ae/skin-specialist-in-dubai/systemic-treatment-of-psoriasis
相关研究
目前，中科睿极正与医院合作，开展银屑病模型治疗效果临床前研究。
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